Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии α-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином

• Автор: Луконькин, Иван Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 135 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЗОР обзор литературы

1.1 ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЬКАРНИТИНА

1.2 СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПАНТЕНОЛА И ПАНТОГАМА

1.3 БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИРОДНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ

1.4 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ СВОБОДНО РАДИКАЛЫЮГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

1.5 ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ АНТИОКСИДАТОВ

1.6 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЭФФЕКТИВНОСТИ И МЕХАНИЗМАХ СИНЕРГИЗМА АНТИОКСИДАНТОВ

1.7 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ

НИЗ РОКСИЛЬНЫХ РАДИКАЛОВ
1.8 АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ЬКАРНИТИНА И ПАНТОГАМА И ЭФФЕКТЫ СИНЕРГИЗМА В ИХ СОВМЕСТНОМ ДЕЙСТВИИ С ПРИРОДГГЫМИ АНТИОКСИДАНТАМИ
ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕНПЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2Л МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1.1. Спектроскопический метод
2.1.2. Метод стационарного фотолиза
2.1.3. Манометригческий метод
2.1.4. Роданоме трический метод определения общего железа
2.1.5. Мегод обратного неводного йодометрического титрования
2.1.6. Определение токоферола
2.1.7. Реактивы и их очистка ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2 ИССССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНГНОЙ II СИНЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЬКАРНИТИНА
2.2.1 Характеристика модельных систем окисления, использованных для изучения ингибирующих свойств Ькарнитина
2.2.2 Антиоксидантная активность индивидуального Ькарнитина и его смесей с
АО в системе окисления, инициированной АИБН
2.2.3 Ингибирующее действие индивидуального Ькарнитина и его смесей с АО
в системе окисления, инициированной солями железа
2.2.4 Изучение влияния Ькарнитина на скорость инициирования окисления
2.2.5 Новый высокоэффективный способ стабилизации окисления липидов различного происхождения
2.3 КИНЕТИКА СОВМЕСТНОГО АНТИОКСИДАНТНОГО
ДЕЙСТВИЯ аТОКОФЕРОЛА С ПАНТЕНОЛОМ
ПРОВИТАМИНОМ В5 И ПАНТОГАМОМ
2.3.1 Изучение ингибирующих свойств индивидуального пантогама и его смесей
с АО различной природы при АИБН инициированном окислении
2.3.2 Изучение характера воздействия панто1ама и его смесей с АО при инициировании окисления солями Мора
2.3.3 Сравнительное изучение кинетики расходования аТФ при
окислении систем, включающих индивидуальный АО и его смеси с пантогамом и Ькарнитином
2.3.4 Сравнительный анализ эффективности действия индивидуальных Ькарнитина и пантогама и их смесей с аТФ в различных модельных
системах окисления
2.3.5 Новый способ стабилизации окисления липидов
2.4 К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ СИНЕРГИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ аТОКОФЕРОЛА С ЬКАРНИТИНОМ, ПАНТЕНОЛОМ, ПАНТОГАМОМ
2.4.1 Взаимодействие высших жирных кислот, Ькарнитина и производных пантоевой кислоты с токофероксильными радикалами
2.4.2 Исследование возможности взаимодействия Ькарнитина и пантогама с гидропероксидами ненасыщенных жирных кислот
2.4.3 Изучение возможности образования комплексов
Ькарнитина и пантогама с солями железа в фериформе
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Системное изучение кинетики и механизма действия смесей АО и веществ коферментной природы, выполняющих одновременно роль синергистов ингибиторов окисления поможет обосновать подходы к созданию новых лекарственных средств сочетанного действия, которые смогут использоваться в качестве нового способа направленного воздействия на окислительные процессы i viv и i vi. Целью настоящей работы являлось установление закономерностей и механизма действия производных пантотеновой, пантоевой и уаминомасляной кислот пантенола, пантогама, карнитина на процесс окисления липидов различного происхождения, обоснование характера взаимодействия этих веществ с аТФ. Задачи исследования. Ькарнитина, природных АО аТФ, так и смесей биоАО с каждым из указанных соединений. Изучить характер воздействия индивидуальных пантенола, пантогама, Ькарнитина и их смесей с аТФ на кинетику окисления модельных веществ в присутствии солей железа. Установить возможность образования комплексов исследуемых веществ с металлами переменной валентности. Исследовать возможность регенерации токофероксильных радикалов в присутствии индивидуальных высших жирных кислот ЖК, пантенола, пантогама и Ькарнитина. Изучить кинетику накопления и разрушения гидропероксидов модельных эфиров метилолеата, метиллинолеата в присутствии исследуемых веществ и их смесей с аТФ. Установить характер совместного действия аТФ и нитроксильных радикалов пиридинового ряда 2,6дитретбутил4оксопиперидинИоксил на кинетику инициированного азобисизобутиронитрилом АИБН окисления липидов, описать характер влияния нитроксилов и их смесей с аТФ на процесс разрушения пероксидов. Исследовать кинетику расходования аТФ при окислении МО, ингибированного индивидуальным АО и его бинарными смесями с пантенолом, пантогамом, и Ькариитином. Научная новизна. ТФ с пантенолом, пантогамом, производным ГАМК Ькарнитином витамином Вт. Для каждого из составляющих синергической смеси показаны диапазоны концентраций, соответствующие наибольшей эффективности композиции. Установлено, что ингибирующий эффект аТФ может возрастать в присутствии изученных веществ на . Обоснована и экспериментально подтверждена возможность образования комплексов пантогама и Ькарнитина с солями железа Ре2. Показано, что пантогам и Ькарнитин разрушают гидронероксиды, скорость накопления К. ООН в смеси синергистов с аТФ снижается в 2,3 и 3,7 раза соответственно. В присутствии исследуемых синергистов происходит снижение скорости расходования аГФ в 2 раза. Пантенол, пантогам и Ькарнитин не способны регенерировать токофероксильные радикалы до активной фенольной формы АО. Показано, что аТФ образует синергические смеси с нитроксильными радикалами пиридинового ряда 2,6дитретбутил4оксопипсридинМоксил. Установлено, что нитроксильные радикалы способствуют распаду гидропероксидов, аТФ оказывает промотирующее действие, увеличивая скорость разрушения пероксидов. Разработаны новые способы стабилизации окисления эфиров ненасыщенных жирных кислот, высоконенасыщенных природных липидов, липидсодержащих пищевых добавок, лечебнокосметических средств, лекарственных препаратов, заключающийся в использовании смесей аГФ аТФацетата с Ькарнигином, и смеси пантогама с аТФ аТФацетата действующие как синергисты по отношению к ингибитору окисления, добавляемых в концентрации 0. Паучнопрактнчсская значимость результатов работы. АО аТФ, 3каротину и синтетических ингибиторов окисления дибуиолу. Изученные в работе эффекты могут использоваться в целях направленного воздействия на систему неферментативной антиоксидантной защиты организма, служить теоретической основой создания новых препаратов, включающих синергические пары АО с биологически активными соединениями, активными метаболитами и коферментами. Подобные композиции веществ, проявляющих сочетанное действие, могут стать перспективными средствами в практике антиоксидантотерапии. Разработаны новые способы стабилизации, позволяющие увеличить в 1,,0 раза эффективность ингибирования окисления эфиров ненасыщенных жирных кислот, высоконенасыщенных природных липидов, липидсодержащих пищевых добавок нутрицевтиков, лечебнокосметических средств Патент от 1 г. Апробация работы. Международном симпозиуме Медицина и охрана здоровья населения Тюмень, , , конференции Пантогам. СПетербург, . Публикации. Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в работах 1 статья и тезисов, 2 патента.