Скрининг гемолитической и иммуносупрессорной активности фотосенсибилизаторов порфиринового ряда

• Автор: Мансурова, Галина Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Фогодинамическая терапия ФДТ

1.1.1. История фотодинамической терапии

1.1.2. Типы фотодинамических реакций

1.1.3. Фогодинамическая терапия

1.1.4. Механизмы повреждения опухолевой ткани при проведении ФДТ

1.2. Фотосенсибилизаторы ФС

1.3. Структура и фотофизические свойства порфиринов

1.4. Внутриклеточная локализация ФС
1.5. Клеточные эффекты при фотодинамическом воздействии
1.6. Фотосенсибилизированный гемолиз эритроцитов человека
1.7. Иммуннорегуляторные эффекты ФДТ
1.8. Современные представления о механизмах развития реакции контактной чувствительности КЧ
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Сравнение темповых и фогогемолитических эффектов производных дейтеропорфиринаХ ДП
3.2. Определение прочности связывания производных ДП с эритроцитами человека
3.3. Сравнение темновых и фотогсмолитичсских эффектов
иротопорфирина1Х ПП1Х и его фотопродуктов
Определение и сравнение темновых и фотогсмолитичсских эффектов ЛФ1 и ЛФ2
Влияние боковых заместителей на темповые и фотогсмолитические эффекты производных Г1П1Х
3.4. Влияние фотоиродуктов ПП1Х на реакцию КЧ у мышей
3.4.1. Супрессорное действие иредоблученного ПП1Х и его
фотопродуктов фотопротопорфирина 1 ФПП1 и фотопротопорфирина 2 ФГ1П2 на реакцию КЧ к ДНФБ
3.4.2. Иммунные механизмы супрессорного действия ФПГ на КЧ Действие ФПГ на разные фазы развития КЧ
Угнетение функций эффекторов КЧ и активация клеток с
супрессорным потенциалом
ВЫВОДЫ
Список литературы


Оценить темновые и фотогемолит ичсские эффекты ПШХ и его фотоиродукгов, а также порфиринов, содержащих аминофосфонатную группу. Изучить влияние фотопродуктов ПП1Х на Гклеточный иммунный ответ i viv в модели реакции контактной чувствительности у мышей. Фотодинамический эффект был открыт в г. О. Раабом, аспирантом известного биолога Г. Гаппайнера. Суть его состоит в том, что окрашенные акридином, эозином и другими красителями клетки парамеции теряют подвижность и гибнут, и токсичность красителей зависит от освещения. Таппайнер предложил термин фотодинамический эффект. В г. x показал, что для фотодинамичсского ФД повреждения необходим кислород. Таким образом, для ФД повреждения клегок необходимы три компонента краситель фотосенсибилизатор, химическое соединение, повышающее чувствительность биологических объектов к свету, свет и кислород. В г. открыл бактерицидное действие света на окрашенные бактерии. Таппейнср в г. ФД терапии заболеваний кожи ракового происхождения с помощью фотосснсибилизации эозином и освещения ярким солнечным светом. Однако, при использовании акридина и эозина наблюдались побочные эффекты, что привело к прекращению дальнейших исследований. В г. Нр, а в г. Нр опухолями i А. Это открыло перспективы флуоресцентной визуализации опухолей , , и фототерапии рака i . В конце х годов было показано, что неочищенные препараты гематопорфирина накапливаются в опухолях и их красную флуоресценцию можно видеть во время хирургической операции. При попытке очистить Нр была получена смесь различных производных, обогащенная олигомерными порфиринами, названная производное гематопорфирина НрП. Оказалось, что более селективно локализуется в опухолях, чем Ир. для флуоресцентной диагностики и разрушения опухолей . i . Широкое изучение ФД эффекта и применение фотодинамической терапии для лечения рака и ряда других заболеваний началось в середине х годов с работ и соавторов . Одновременно с этим были начаты исследования по поиску наиболее эффективных красителей, которые продолжаются и в настоящее время. Молекулы ФС подвергаются фотохимическим превращениям не в основном, а в электронновозбужденном состоянии. Поэтому началом фотодинамических реакций является поглощение света ФС. Поглощая свет, ФС из синглетного невозбужденного состояния переходит в короткоживущее синглетное электронновозбужденное состояние время жизни 98 с, из которого осуществляется интеркомбинационная конверсия в триплетное состояние с большим временем жизни 4 с Владимиров и Потапенко, . ФС в триплетном возбужденном состоянии могут вступать в два типа реакций, приводящих к повреждению клеточных структур , v , . ФС, ФС и 3ФС молекулы фотосенсибилизатора в основном, синглетном и триплетном возбужденных состояниях, соответственно. При этом в зависимости от реагирующей пары такой перенос может происходить как с субстрата на сенсибилизатор, так и с ФС на субстрат. В результате этого образуются свободные радикалы, и кислород подключается к этим реакциям на более поздних стадиях, приводящих к фотоокислению ФС иили субстрата. Некоторые классы ФС, например, флавины, кетоны, участвуют в ФД реакциях 1 типа ii, . Так, флавины являются эффективными фотогенераторами супсроксиданиона i , i, . Субстратами ФД реакций I типа часто являются легко окисляемые фенолы, амины и т. , . В фотодинамических реакциях тина II фотовозбужденный краситель сначала взаимодействует с молекулярным кислородом, переводя его в высокоактивное синглегное состояние В отличие от других молекул, основное состояние обычного молекулярного кислорода триплетное с локализацией неспаренных электронов на разных орбиталях. В электронновозбужденном синглетном состоянии спаренные электроны находятся на одной орбитали. Вторая орбиталь свободна, что и обусловливает высокую реакционную способность Владимиров и Потапенко, .