Антиоксидантные и радиозащитные свойства гуанозина и инозина (рибоксина)

• Автор: Гудков, Сергей Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 132 с. : ил.

1.1. Ферментативные антиоксиданты.

1.1.1. Супероксиддемугаза

1.1.2. Каталаза.

1.1.3. Глутатионзависимые ферменты

1.2. Соединения с енолыюй группой

1.2.1. Фенольные антиоксиданты

1.2.2. Витамин Е

1.2.3. Хиноны.

1.2.4. Флавоноиды.

1.2.5. Каротиноиды

1.2.6. Витамин С

1.2.7. Эстрогены
1.3. БНсодержащие соединения
1.3.1. Глутатион
1.3.2. Альбумины
1.3.3. Сувпероксиредоксин
1.3.4. Металлотионии
1.4. Хелаторы ионов металлов переменной валентности
1.4.1. Сидерофилины.
1.4.2. Церулоплазмин
1.4.3. Мочевая кислота
1.5. Антиоксиданты другой природы
1.5.1. Мелатонин
1.5.2. Гистидинсодержатдие дипептиды
1.5.3. Органические кислоты, спирты, сахара и амины.
Глава 2. Радиозащитные вещества и их клиническое применение.
2.1. Сульфгидрильные соединения
2.2. Антиоксиданты и перехватчики свободных радикалов
2.3. Ингибиторы ангиотензинЬпревращающего фермента
2.4. Иммуномодуляторы и цитокины.
2.5. Липополисахариды и лростагландины.
2.6. Соли металлов и металлотионин .
2.7. ДНК связывающие агенты
2.8. РНК, гидролизаты РЫК, нуклеозиды
2.9. Цитопротек горные агенты
2 Соединения вызывающие гипоксию и сосудистоактивные вещества
Глава 3. Регуляторная роль АФК.
3.1. Регуляторные функции АФК
3.1.1. АФК сенсоры.
3.1.2. Изменение внутриклеточного окислительновосстановительного потенциала .
3.1.3. Окислительные модификации белков
3.1. Регуляторные функции 0.
ЧАСТЬ И. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Глава 4. Материалы и методы исследования.
4.1. Материалы.
4.2. Методы
4.2.1. Воздействие ионизирующего излучения и тепла.
4.2.2. Определение концентрации ДНК
4.2.3. Очистка моноклональных антител из асцитной жидкости.
4.2.4. Иммуноферментный анализ.
4.2.5. Определение продукции перекиси водорода.
4.2.6. Определение количества урацила образовавшегося вДНК при действии тепла
4.2.7. Определение продукции ОН радикалов.
4.2.8. Определение концентрации восстанавливающего агента
4.2.9. Тест на выживание.
4.2 Мнкроядерный тест
4.2 Щелочной вариант метода комстатест
4.2 Измерение собственной хемшноминесценции белковых растворов
ЧАСТЬ Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 5. Влияние нуклеозидов па образование АФК в водных растворах i vi при воздействии ионизирующего излучения и тепла
5.1. Влияние нуклеозидов на образование АФК в водных растворах i vi при воздействии ионизирующего излучения
5.2. Образование АФК в водных растворах i vi при воздействии тепла и влияние на этот процесс нуклеозидов
Глава 6. Влияние нуклеозидов на образование повреждений ДНК под действием
ионизирующего излучения и тепла.
Глава 7. Радиозащитные свойства гуанозина и инозина.
Глава 8. Возможные механизмы действия защитного действия гуанозина и инозина при введении их после воздействия ионизирующего излучения.
8.1. Активация гуанозином и инозином процессов пострадиационного восстановления и репарации
8.2. Влияние гуанозина и инозина на элиминацию долгоживущих белковых радикалов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Железосодержащий изофермент СОД является наиболее древним в эволюционном плане и имеет широкое филогенетическое распределение от бактерий до простейших и растепий i, i и . СОД представляет собой димер, субъединицы которого равновелики и не связаны дисульфидными связями i, . Экстрацемюяярная высокомолекулярная форма СОД ЭСОД Си, содержащий гликопротеин, состоящий из четырех субъединиц , , молекулярная масса каждой из которых составляет около кДа i , . В отличие от других изоформ СОД, ЭСОД гликозилирована , , . Гликозилирование придает ферменту устойчивость, так, ЭСОД сохраняет свою активность в растворах этанола Дубинина, . СОДактивности обнаруживается практически во всех тканях , . Синтез ЭСОД локализован преимущественно в фибробластах и клетках глии , . Катализа . Каталаза катализируют реакцию 2Н2 2Н . Это гемсодержащий фермент с молекулярной массой около 0 кДа i, , . По структуре каталаза тетрамер, содержащий по одной связанной гемовой лростетической группе на субъединицу , ii, , при этом сами по себе субъединицы не обладают каталитической активностью. Каталазная активность обнаруживается во всех растениях и микроорганизмах, за исключением облигатных анаэробов Никольская, Синявская, . В организме человека и животных максимальное содержание фермента обнаружено в эритроцитах, а также в печени и почках, концентрация ее в мозге, щитовидной железе, половых железах и соединительной ткани мала. В клетках каталаза локализована преимущественно в пероксисомах , Vi, . Низкая проницаемость мембран для катал азы и ее подверженность действию протеолитических ферментов ограничивают фармакологическое применение фермента. Вместе с тем показано, что совместное применение СОД и каталазы значительно эффективнее защищает клетки от окислительного стресса, чем назначение ферментов по отдельности i . Пероксидазы катализируют реакцию 2 Н2 2Н 2. Пероксидазы в отличии от каталазы используют в качестве донора водорода органический восстановитель. Зесодерзтщая гяутатионпероксидаза . Показано, что это т фермент представляет собой тетрамер, состоящий из четырех идентичных сферических субъединиц с молекулярной массой около кДа. Каждая субъединица содержит по 1 атому селена, входящему в состав селеноцистеиновых остатков на тетрамер имеется 2 активных связывающих центра. У млекопитающих основная часть глутатионпероксидазы локализована в цитозоле, и около в митохондриях Логинов и др. Восстановления глутатионом нестойких органических гидропероксидов, включая гидропероксиды полиненасыщенных жирных кислот, в стабильные соединения оксикислоты 2II Н. Расщепление Н2 2 Н2 2 Н. Расщепление пероксинитрита 2 ЬО i . Востановлепие окисленного глутатиона , образующегося в псроксидазной реакции, осуществляется с участием глутатионредуктазы 1. НАДФ. Глутатионпероксидаза гидроперекисей фосфолипидов , изофермент глутатионпероксидазы обнаруженный в клетках млекопитающих и представляющий собой мономер с молекулярной массой кДа и содержащий 1 атом , который входит в состав селеноцистеинового остатка ii . Изофермент, помимо Н2О2 и липидных гидроперекисей, способен восстанавливать гидроперекиси фосфолипидов . Внеклеточная сепенсодержащая глутатионпероксидаза обладает молекулярной массой ,5 кДа, однако по антигенным свойствам отличается от цитозольного изофермента i, . Рчутатионтрансферазы 2. Белки, использующие восстановленный глутатиотт для конъюгации с гидрофобными соединениями и восстановления органических пероксидов , . Глутатионтрансферазы локализованы преимущественно в цитозоле клеток Колесниченко, Кулинский, . X X. Глутатионтрансферазы не могут расщеплять , однако эффективно восстанавливают гидрофобные гидроперекиси с большим объемом молекулы гидроперекиси полинснасыщенных жирных кислот линолевой и арахидоновой, фосфолипидов , , и гидроперекиси мононуклеотидов и ДНК, участвуя тем самым в их репарации Кулинский, Колесниченко, . Низкомолекулярные антиоксиданты, как воднорастворимые, так и жирорастворимые вещества. К ним относят соединения, имеющие в своей структуре ароматическое кольцо, связанное с одной или несколькими гидроксильными группами АгОН Рогинский, .