Исследование свойств рекомбинантных модульных транспортеров для направленной внутриклеточной доставки фотосенсибилизаторов

• Автор: Гилязова, Динара Гафуровна
• Шифр специальности: 03.00.02, 03.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : ил.

В результате сложной последовательности фотохимических и фотобиологичсских процессов происходит необратимое разрушение раковых клеток иили сосудистой системы опухоли. Идея использования фотоактивирусмых химических соединений для лечения различных заболеваний далеко не нова еще в Древнем Египте применяли растения, содержащие псоралены, и солнечный свет для лечения витилиго заболевание кожи, однако, научное объяснение данному явлению было дано лишь в первой половине XX века. Применение в клинике этот подход получил только в конце семидесятых годов прошлого столетия, когда для лечения рака кожи была успешно использована смесь производных гематоиорфирииа ПГП, состоящая из мономеров, димеров и олигомеров порфирииа . Позднее компанией i Ванкувер, Канада был запатентован первый препарат для ФДТ Фотофрин, представляющий собой очищенную смесь ПГП. Несмотря на то, что во многих странах Фотофрин и по ссй день достаточно успешно используют для лечения некоторых видов рака легких, кожи, молочной железы и др. Вовторых, спектральные характеристики Фотофрина не удовлетворяют одному из важных требований, предъявляемому к ФС, они должны иметь интенсивный максимум поглощения в красной и ближней инфракрасной области спектра нм, так как с увеличением длины волны света возрастает его способность проникать в животные ткани. Небольшой пик при 0 им в спектре поглощения Фотофрина не позволяет использовать его для эффективной ФДТ обширных и глубокорасположенных опухолей Миронов, . Большое количество новых ФС было создано за последние лет и продолжает разрабатываться и по сей день. Их можно разделить на 3 больших группы 1 ФС на основе порфирина Фотофрин и др. ФС на основе хлорофилла хлорины, пурпурины, бактсриохлорины и 3 красители фталониаиины и др Большинство ФС, используемых в настоящее время в клинике, принадлежат к первой группе. Традиционно, производные порфиринов и другие фотосенсибилизаторы, созданные в хначале х годов, относят к ФС первого поколения, ко второму поколению ФС относят порфирины и другие пигменты, появившиеся в копне х годов, в настоящее время разрабатываются ФС третьего поколения , . Формулы некоторых фотосенсибилизаторов приведены на рис. Основные требования, предъявляемые к разрабатываемым ФС, можно сформулировать следующим образом . АФК в первую очередь синглетного кислорода низкая темновая токсичность высокая устойчивость при хранении п при введении в организм интенсивная полоса поглощения в области им высокая специфичность накопления в раковых клетках слабое накопление в коже высокая скорость выведения из организма. Рис. I. Структура некоторых фотосепсибнлизаторов. Другим направлением в ФДТ является предложенный канадским ученым Д. Кеннеди метод, основанный на таком регулировании биосинтеза порфиринов, при котором в опухоли в избытке образуются эндогенные порфирииы. Метод Кеннеди предполагает местное нанесение предшественника всех порфиринов, образующихся в организме человека, 5амиполсвулиновой кислоты в виде крема, при этом отпадает необходимость введения в организм внешних ФС Миронов, . Молекулы ФС почти всегда находятся в основном синглетном состоянии 8, в отсутствие фотоактивации электроны внешнего электронного уровня спарены. При поглощении фотона, молекула ФС переходит в короткоживущее 1 0 не возбужденное сииглстнос состояние 8 без изменения электронного спина. Из этого состояния молекула может перейти в основное состояние Э0 или в возбужденное триплетиое состояние О с неснаренпыми электронными спинами, характеризующееся большим временем жизни более 0 не Таксшига с а1. Находясь в этом состоянии, молекула ФС может эффективно вступать в реакции с окружающими молекулами. Описаны два различных механизма протекания реакций с участием ФС перепое электрона или протона реакции типа I и передача энергии на кислород одну из немногих молекул, для которой основным является триплетиое состояние, 2 реакции типа II. Э и 2А или 8 А 8 , А, 8 и А соответственно. Большая часть этих радикалов взаимодействует с кислородом с образованием АФК, таких как ОН и Нв, а также , и Н2.