Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена C60 и их биологическая активность

• Автор: Файнгольд, Ирина Игоревна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 102 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Литературный обзор

Молекулярные механизмы биологического действия

производных фуллерена Сбо

1.1 Водорастворимые производные фуллерена С6о.И

1.2 Биологическая активность производных фуллерена С6о.

1.3 Эндогенные и экзогенные доноры оксида азота

1.3.1 Эндогенные доноры оксида азота.

1.3.2 Экзогенные доноры оксида азота.

1.3.3 Оксид азота и некоторые патологические процессы
протекающие в живом организме
1.3.3.1 Экзогенные доноры оксида азота в химиотерапии
опухолей.
Глава 2. Экспериментальная часть.
2.1 Материалы
2.1.1 Приборы и аппаратура.
2.2 Методы исследования
2.2.1 Приготовление суспензии фосфатидилхолиновых липосом
2.2.2 Регистрация фосфоресценции возбужденного состояния эритрозина В.
2.2.3 Транспорт ГСФ через липидный бислой фосфатидилхолиновых липосом
2.2.4 Определение степени ассоциации ГСФ в водных
растворах с использованием метода диффузии.
2.2.5 Выделение митохондрий из головного мозга крыс
2.2.6 Определение концентрации белка по методу Лоури.
2.2.7 Определение каталитической активности моноаминооксидазы Л
и моноаминооксидазы В.
2.2.8 Определение интенсивности пероксидного окисления
липидов мембран.
2.2.9 Определение каталитической активности цитохром ооксидазы
в митохондриях головного мозга крыс.
2.2. Определение токсичности ГСФ
2.2. Определение противоопухолевой активности ГСФ.
2.2. Исследование распределения фуллеренилэозина
в организме интактных животных и животныхопухоленосителей
2.2 Статистическая обработка результатов
Глава 3. Мембранотропные свойства водорастворимых
гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
3.1 Проницаемость липидного бислоя для водорастворимых
гибридных соединений на основе фуллерена С6о
3.2 Антиоксидантная активность водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С6о
3.3 Влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на функциональную активность мембраносвязанных ферментов.
3.3.1 Влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С6о на каталитическую активность
моноаминооксидазы А и моноаминооксидазы В.
3.3.2 Изменение каталитической активности цитохром соксидазы при действии нитратов на основе аминокислотных производных фуллерена фуллерена Сбо.
Глава 4. Противоопухолевая активность водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо
4.1 Определение токсичности водорастворимых гибридных
соединений на основе фуллерена Сбо
4.2 Распределение фуллеренилэозина в организме
интактных животных и животныхопухоленосителей
4.3 Водорастворимые гибридные соединения на основе фуллерена Сбо
в комбинированной терапии опухолей
4.4 Водорастворимые гибридные соединения на основе фуллерена Со как модификаторы биологических реакций при цитостатической терапии
метастазирующих опухолей
Литература


Список сокращений. Глава 1. Водорастворимые производные фуллерена С6о. Биологическая активность производных фуллерена С6о. Эндогенные доноры оксида азота. Экзогенные доноры оксида азота. Глава 2. Экспериментальная часть. Приборы и аппаратура. Регистрация фосфоресценции возбужденного состояния эритрозина В. Определение концентрации белка по методу Лоури. Определение противоопухолевой активности ГСФ. Глава 3. Влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на функциональную активность мембраносвязанных ферментов. А и моноаминооксидазы В. Изменение каталитической активности цитохром соксидазы при действии нитратов на основе аминокислотных производных фуллерена фуллерена Сбо. Глава 4. метилОаспартат. Современный этап научных исследований в смежных областях химии, физики и фармакологии наноразмерных углеродных кластеров характеризуется повышенным интересом к проблеме создания водорастворимых гибридных соединений на основе фуллсрена Сбо соединений, в которых к фуллерену С6о в качестве одного адденда присоединяется аминокислота для придания ему водораствори мости, а в качестве второго функциональные группы, обладающие биологической активностью. Производные фуллерена С привлекают внимание уникальной химической структурой углеродного сфероида, его способностью переводить кислород в синглетнос состояние, проявлять мембранотропные и аптирадикальные свойства, противовирусную активность и цитотоксическое действие на опухолевые клетки при фотодинамической терапии. Именно по этой причине фуллерен Сео рассматривается в химической фармакологии как весьма перспективный носитель функциональных группировок, обладающих фармакологической активностью. К их числу относятся группировки из класса аминокислот или пептидов, придающих водорастворимость производным фуллерена, а также адденды, обеспечивающие антиоксидантную активность, люминесцентные свойства или являющиеся донорами монооксида азота нитраты, гидроксамовые кислоты и др. За последнее десятилетие выявлены различные аспекты противоопухолевого действия экзогенных доноров монооксида азота. Они повышают терапевтическую эффективность цитостатиков, тормозят процесс метастазирования экспериментальных опухолей и модулируют чувствительность лекарственнорезистентных опухолей к цитостатической терапии. Перспектива внедрения производных фуллерена Сбо в медицинскую практику обусловлена их низкой токсичностью, амфифильными свойствами, что позволяет рассматривать фуллерен в качестве средства доставки биологически активных группировок к клеткаммишеням. Из сказанного очевидна актуальность проблемы направленного создания гибридных соединений на основе фуллеренов с заданной биологической активностью и изучение их физикохимических свойств. Цель работы состоит в исследовании физикохимических свойств водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо ГСФ и их противоопухолевой активности. Изучить способность водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С6о проникать через липидный бислой липосом и биологических мембран. Оценить влияние водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на пероксидное окисление липидов. Исследовать действие водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо на каталитическую активность мембраносвязанных ферментов окислительного дезаминирования биогенных аминов. Установить способность нитратов на основе аминокислотных производных фуллерена С6о генерировать монооксид азота в митохондриях. Изучить особенности распределения водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена С6о в органах интактных животных и животныхопухоленосителей. Исследовать противоопухолевые свойства водорастворимых гибридных соединений на основе фуллерена Сбо.