Моделирование цитопротекторного действия 1-(2`-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола и его влияние на связанную воду мембран и белков

• Автор: Попыхова, Эра Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 120 с. : ил.

Содержание работы

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Спектр фармакологического действия метронидазола

1.2 Эритроциты объект для исследования протекторного действия лекарственных препаратов

1.3 Липосомы как простейшая модель эритроцитов

1.4Ультрадисиерсные алмазы как модель молекулярных и надмолекулярных структур

1.5 Водный матрикс в живых системах.

1.5.1 Молекулярное строение воды

1. 5. 2 Жидкая вода и массоперенос

1.5.3 Фазовые переходы в водной среде.
1.6 Воздействие электромагнитных излучений на живые организмы и поиск протекторов.
1.6.1 Электромагнитные излучения в современном обществе
1.6.2 Механизм взаимодействия электромагнитных излучений крайне высоких частот с биологическими объектами.
1.6.3 Влияние резонансных частот крайне высокого диапазона
на состояние сетки водородных связей воды.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Приборы и материалы.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Методика выделения метронидазола и приготовления
его растворов.
2.2.2 Методика определения влияния метронидазола на гемолитичес кую устойчивость эритроцитов к действию додецилсульфата натрия.
2.2.3 Выделение лецитина.
2.2.4 Методика приготовления липосом и определения их устойчивости к воздействию додецилсульфата натрия
2.2.5 Методика молекулярного моделирования влияния метронидазола на водное микроокружение.
2.2.6 Методика определения влияния метронидазола на
состояние примембранной воды липосом.
2.2.7 Методика измерения молекулярного рассеяния света водными растворами метронидазола.
2.2.8 Методика определения вязкости гидрозоля наночастиц УДА.
2.2.9 Методика синтеза не модифицированных резольных смол
2.2. Методика определения коэффициента диффузии флуоресцина натрия в водной фазе.
2.2. Методика определения влияния метронидазола на гемолитическую устойчивость эритроцитов находящихся
под воздействием ЭМИ КВЧ.
2.2. Методика подсчета эритроцитов с помощью камеры Горяева.
2.2. Методика оценки токсичности метронидазола на
культуру Рагатесит сашЬШт.
2.2. Статистическая обработка результатов экспериментов
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Глава 3. Влияние метронидазола на гемолитическую устойчивость эритроцитов в присутствии додецилсульфата натрия.
Глава 4. Влияние метронидазола на скорость разрушения
липосом додецилсульфатом натрия
Глава 5. Оценка влияния метронидазола на водное микроокружение
с помощью молекулярного моделирования
Глава 6. Флуоресцентная оценка подвижности приповерхностной
воды липосом в присутствии метронидазола.
Глава 7. Оценка флуктуаций плотности воды в присутствии
метронидазола.
Глава 8. Влияние метронидазола на свободную воду мембран и
их моделей
Глава 9. Вискозиметрическое измерение величины гидратной оболочки моделей белков и мембран наночастиц УДА в присутствии
метронидазола.
Глава . Влияние метронидазола на гемолитическую
устойчивость эритроцитов находящихся под воздействием ЭМИ КВЧ .
Глава . Влияние метронидазола на двигательную активность
i .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Список используемой литературы.
Список сокращений и условных обозначений
БАВ биологически активные вещества ДМХ 1,4диметиламинохалкон ДСН додецилсульфат натрия М3 метронидазол
СВЧ сверхвысокочастотный диапазон
УДА наночастицы ультрадисперсного алмаза ФН флуоресцин натрий
ЭМИ КВЧ электромагнитное излучение крайне высокочастотного диапазона ЭМВ электромагнитные волны
Введение
Актуальность


Поэтому, изучение протекторного действия данного соединения обусловливает актуальность темы настоящей работы. Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования заключалась в изучении механизма протекторного действия метронидазола на клетки и их модели, находящиеся под воздействием детергента додецилсульфата натрия и электромагнитного излучения крайне высокочастотного диапазона. Определить протекторное действие метронидазола на клетки и их модели, находящиеся под воздействием детергента додецилсульфата натрия. Экспериментально и с помощью молекулярного моделирования изучить влияние метронидазола на состояние сетки водородных связей свободной и приповерхностной воды клеточных и модельных мембран. Исследовать влияние метронидазола на гемолитическую устойчивость эритроцитов, находящихся под воздействием электромагнитного излучения крайне высокочастотного диапазона, изучить изолированное влияние метронидазола на эритроциты и i . Научная новизна работы. Установлена способность М3 в определенных концентрациях снижать коэффициент диффузии в примембранной водной среде. Выдвинуто и обосновано предположение, что этим обусловлен протекторный эффект М3. Экспериментально и методами молекулярного моделирования установлено выполнение необходимых условий фазового перехода в объемной водной среде и вблизи поверхности клеточных и модельных систем в присутствии М3. Показано, что переход является вероятной причиной образования мощной гидратной оболочки клеток и их моделей. Экспериментально установлено протекторное действие М3 на эритроциты, подверженные действию резонансных частот электромагнитного излучения крайне высокочастотного диапазона ЭМИ КВЧ. Научнопрактическая значимость. Установленное протекторное действие М3 на клеточные и модельные мембраны за счет стабилизации их гидратного окружения может составить основу для поиска клеточных протекторов нового поколения и создания низкомолекулярных веществ, влияющих на протекание определенных биохимических процессов. В связи с тем, что М3 является лекарственным препаратом широкого спектра действия и применяется при целом ряде инфекционных заболеваний, а также обнаруженная у него способность оказывать цитопротекторный эффект, делает исследование протекторного действия М3 на молекулярном уровне интересным для врачейклиницистов. Результаты диссертационной работы использованы при подготовке курсовых и дипломных работ студентами биологического факультета Саратовского государственного университета. Апробация работы. Пущинской школахконференциях молодых ученых Биология наука XXI века Пущино, ,, на итоговой научнопрактической конференции студентов и молодых ученых с международным участием Молодежь и медицинская наука в XXI веке Киров, , на VI Международном конгрессе молодых ученых и специалистов Науки о человекеТомск, , на студенческой научной конференции биологического факультета СГУ Студенческие исследования в биологии Саратов, , . Публикации. По теме диссертации опубликовано работ в зарубежных и отечественных изданиях. Работа выполнена на кафедре биохимии и биофизики биологического факультета Саратовского государственного университета в соответствии с плановой тематикой НИР Воздействие антропогенных факторов на природные экосистемы, номер гос. Научный руководитель д. Кузнецов П. Основные положения диссертации, выносимые на защиту. Метронидазол проявляет свойства протектора клеточных и модельных мембран при воздействии на них детергента додецилсульфата натрия и под влиянием резонансных частот ЭМИ КВЧ. В присутствии метронидазола выполняются необходимые условия фазового . Метронидазол увеличивает гидратную оболочку и снижает коэффициент диффузии приповерхностной воды клеточных и модельных мембран. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, описывающей материалы и методы исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего 6 источников, в том числе зарубежных. Работа изложена на 0 страницах машинописного текста, содержит рисунков и 4 таблицы.