Роль ВТВ-содержащих белков Mod(mdg4) и GAF в функционировании инсулятора Su(Hw) у Drosophila melanogaster

• Автор: Мазур, Александр Михайлович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 96 с. : ил.

Считается, что в результате взаимодействия между ВТВ доменами белков Мо1пк1й4. Ну инсуляторами, происходит формирование инсуляторных комплексов, которые создают независимые домены транскрипции. Основной целью настоящего исследования было изучение структуры белка Мос1п4 и его функциональных свойств в составе иисуляторного комплекса. Модели экспрессии генов. Экспрессия генов высших эукариот во время развития и тканеспецифичная экспрессия подразумевают активацию генов в определенной группе клеток и на определенной стадии развития организма и поддержание их в неактивном состоянии в остальное время. В отличие от генов домашнего хозяйства, ткаиеспецифичные гены не собраны в кластеры на хромосоме. Они могут располагаться в районах генома с высокой плотностью генов и в районах репрессированного хроматина. В зависимости от расположения, для их экспрессии может потребоваться экранирование от положительного или отрицательного влияния регуляторного эффекта соседнего хроматина. Для объяснения их экспрессии была предложена модель инсуляторов и модель границ. Они постулируют, что хромосомы поделены на независимые домены транскрипции, каждый из которых содержит ген или кластер генов с их регуляторными элементами. Специализированные элементы по границам таких доменов предотвращают влияние одного домена на другой и, таким образом, являются критичными в образовании независимых доменов транскрипции. Было предположено, что специальные элементы инсуляторы и границы необходимы для разграничения таких доменов, что предотвращает негативное влияние близлежащего гетерохроматина иили удаленных энхансеров 3, 1. Однако, гены и их с5 регуляторные элементы часто не занимают обособленное место на хромосоме. Скорее можно говорить, что гены перекрываются и их с5 регуляторные элементы могут находиться на расстоянии десятков и сотен тысяч пар нуклеотидов от своих генов, иногда содержа между собой гены, не имеющие отношения к данной паре ген активирующий элемент. Следовательно, возможность установления независимых экспрессионных профилей скорее определяется способностью генов соединяться с положительными с5 регуляторными элементами, а не наличием специализированных граничных элементов. Группы активных генов и их i регуляторных единиц были названы активный хроматиновый центр АСН iv i . Было предположено , что эффективное формирование такого центра подразумевает правильную экспрессию гена, требующую присутствия белковых факторов, связанных с последовательностью ДНК, с соответствующей аффинностью для каждого. Близость и специфичность определяют, какая i активирующая последовательность и промотор или промоторы формируют АСН, и, таким образом, какой ген будет экспрессироваться. Другие регуляторные элементы могут влиять на транскрипцию, предотвращая соответствующее физическое взаимодействие между промотором и энхансером внутри АСН. Экспрессия генов контролируется последовательностью, называемой промотор и расположенной сразу до начала транскрипции гена хотя к настоящему моменту известны промоторы, находящиеся после начала транскрипции генов, так называемые и дополнительными регуляторными последовательностями ДНК, которые могут располагаться вокруг или внутри самого гена. Последние, так называемые i регуляторные элементы, это участки ДНК протяженностью несколько сотен пар нуклеотидов, содержащие много сайтов связывания транскрипционных факторов. В клетке с достаточным количеством соответствующих связывающихся белков эти сайты часто представлены как последовательности гипсрчувствительные к обработке ДНКазой 1. При помощи электронной микроскопии было обнаружено, что геномы структурно организованы в большие петли различного размера. На основании этого была предложена модель, что независимые петли соответствуют транскрипционным доменам, содержащим гены или группы генов, имеющих схожий пространственный и временной профиль экспрессии 1. Элементы, такие как специализированные хроматиновые структуры у дрозофилы и глобиновый 4 у курицы, являются переходными между компактным и более открытым хроматином.