Действие тиреотропин-рилизинг гормона в широком диапазоне концентраций на структуру биологических мембран

• Автор: Жерновков, Вадим Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологическое действие сверхмалых доз.

1.2. Влияние сверхмалых доз БАВ на растения

1.3. Влияние БАВ в СМД на изолированные органы, ткани, клеточные системы и отдельные макромолекулы.

1.4. Биологические мембраны как мишень действия ультранизких доз.

1.5. Общие закономерности и механизмы действия биологически активных веществ в СМД.

1.6. Роль воды в объяснении действия СМД БАВ.

1.7. Тиреотропин рилизинг гормон.

ГЛАВА П. ОСНОВНЫЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Выделение мембран.

2.2. Определение концентрации белка в мембранах
2.3. Приготовление растворов ТРГ.
2.4. Изучение изменений микровязкости и параметра упорядоченности мембран при помощи метода спиновых зондов. Определение термоиндуцированный структурных переходов и их эффективной энергии активации
2.5. Инфракрасная спектроскопия в средней области водных растворов ТРГ.
2.6. Инфракрасная спектроскопия в ближней области водных растворов ТРГ.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ МЕМБРАН ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА ПЕЧЕНИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА.
3.1.1. Влияние ТРГ в широком спектре концентрациях КГ4 М на микровязкость и структурную упорядоченность липидной компоненты мембран эндоплазматического ретикулума
3.1.2. Температурные зависимости и термоиндуцированные структурные переходы.
3.2. МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН ПЕЧЕНИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА.
3.2.1. Влияние ТРГ в широком спектре концентрациях ИГ4 ИГ М на параметр упорядоченности и микровязкость липидной компоненты плазматических мембран печени
3.2.2. Температурные зависимости и термоиндуцированные структурные переходы.
3.3. МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ МЕМБРАН ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА.
3.3.1. Влияние ТРГ в широком диапазоне концентраций М на структурные параметры липидной компоненты эндоплазматического ретикулума, плазматических мембран мозга и синаптосом.
3.4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СТРУКТУРНОГО СОСТОЯНИЯ МЕМБРАН ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА I VI.ИЗ
3.5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ТРГ НА ДИНАМИЧЕСКИЕ И СТАТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ ВОДНЫХ СИСТЕМ МЕТОДОМ ИК СПЕКТРОСКОПИИ.
3.5.1. Влияния ТРГ на динамические показатели тонких слоев водных растворов в средней ИК области
3.5.2. Влияния ТРГ на показатель поглощения водных растворов в ближней ИК области
ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Затем такого рода эффекты были исследованы на системах различного уровня организации целостном организме, органах и тканях, культурах клеток, мембранах и биомакромолекулах. Изучалось действие противоопухолевых и антиметастатических веществ 3, радиозащитных препаратов 6, ингибиторов и стимуляторов роста растений , нейротропных препаратов разных классов , гормонов, адаптогенов, иммуномодуляторов, детоксицирующих агентов, антиоксидантов 6. Было установлено, что целый ряд противоопухолевых препаратов может быть эффективен при введении опухоленосителям в концентрациях ,5 ,7М. Например, такой распространенный агент, как нитрозометилмочевина НММ, проявлял терапевтическую активность в концентрации 5 М, увеличивая продолжительность жизни опухоленосителей на 3. Дозы НММ молькг и молькг вызывали сравнимое количество и соответственно хромосомных аббераций в лейкемических клетках животных при воздействии i viv 4. Н.П. Коноваловой с сотрудниками обнаружено антиметастатическое действие препаратов лодинамина и эфазола, вводимых в дозах М на моделях меланомы В и рака Льюиса, причем подавление метастазирования было практически полным. При этом эффект для доз эфазола М сопоставим с его действием в концентрациях 2 КГ4 М 6. Аналогичные результаты были получены в работах Островской с соавт. Заслуживают внимания сообщения об использовании СМД канцерогенов М для успешного лечения пациентов с некоторыми злокачественными новообразованиями 9. Имеются обнадеживающие данные об успешном применении СМД интерлейкина2 в терапии опухолей в клинических условиях ,. Таким образом, применение в онкологии противоопухолевых препаратов в СМД позволяет действовать избирательно на опухоль при отсутствии токсической реакции со стороны нормальных тканей организма. Рядом авторов показано, что сверхмалые дозы БАВ оказывают модулирующее действие на нервную систему, так, феназепам в дозах 7 Мкг оказывал защитное действие при судорогах, вызванных коразолом, причем эффект ультранизких доз был хотя и менее выражен по сравнению с эффектом обычных доз, но был сравним с ним по порядку величины и статистически значим . Опять же, феназепам, как показали Прагина Л. Л. с сотрудниками, как в большой 0 мгкг, так и в малых дозах 1. Феназепам является характерным примером практического применения СМД в фармакологии, использование его в СМД дозах приводит к снятию побочных эффектов. В высоких дозах феназепам проявляет кроме транквилизирующего действия еще и свойства снотворного, поэтому он разрешен к пользованию в качестве ночного транквилизатора. В сверхмалых дозах он сохраняет транквилизирующую активность, но полностью лишен седативного и миорелаксантного действия , что позволило авторам получить патент на использование феназепама в СМД в качестве дневного транквилизатора . И.П. Показана эффективность эндоназального применения ТРГ в концентрации М. Фенозан в сверхмалых дозах оказывает влияние на процессы высшей нервной деятельности, проявляя антиамнестизирующее действие. В работе изучалось его действие в концентрациях М на сон крыс, вызванный гексеналом, и память животных. Обнаружено, что фенозан в концентрации М обладает пробуждающим действием, причем не только более низкие, но и более высокие концентрации фенозана проявляют меньшую активность, а также укорачивают время восстановления условных рефлексов после их нарушения. Показано, что нейропротекторным действием в СМД обладает циклогексимид выживаемость нейронов мозжечка крысы, предварительно обработанные глутаматом, понижалась при введении микромолярной концентрации циклогексимида 5М и увеличивалась после воздействия СМД М . Также, нейропротекторными свойствами обладает и сам глутамат, который увеличивал выживаемость нейронов на спинномозговых и корковых нейронов в концентрации Ю1 и М и нейроны мозжечка в концентрации ЮМ и ЮМ . Еще одним из характерных проявлений действия БАВ в СМД на организмы животных и человека является множественная химическая чувствительность . Полагают, что в результате воздействия сверхмалых доз веществ развивается состояние, обозначаемое в настоящее время как повышенная чувствительность к множеству химических веществ i i iivi, , или болезнь окружающей среды vii.