Особенности взаимодействия новых гибридных антиоксидантов-ихфанов с эритроцитарной мембраной

• Автор: Паршина, Евгения Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил.

Известно также, что содержание амилоида выше в плазме крови больных Б А x . В то же время периферические изменения при БА, повидимому, не могут вносить существенный вклад в основной патологический процесс, развивающийся в головном мезге. Даже если нарушение функционирования ферментов деградации ацетилхолина приведет к изменению его содержания в плазме крови, его концентрация в мозге не изменится, поскольку гсматоэнцсфалический барьер непроницаем для полярных молекул ацетилхолина. Есть данные о том, что при БА наблюдаются нарушения реологии крови . Представленные в литературе данные о вязкости эритроцитарной мембраны при БА малочисленны и противоречивы. Тем не менее, хотя процессы, происходящие на периферии, не являются ключевыми в патогенезе БА, клетки крови являются подходящей
моделью для исследования антихолинэстеразных и антиоксидантных препаратов, планируемых для использования в терапии БА. Такие исследования активности новых гибридных антиоксидантов ихфанов были начаты и проводятся коллективом авторов в Институте Биохимической Физики им. Н.М. Эммануэля, а также другими авторами. Выявлены высокая антиокислительная и антирадикальная активность ихфанов, как в искусственных системах, так и по отношению к липидам гомогената мозга Озерова, КгаБОШБка е1 а1. Никифоров и др. Сторожок и др. Перевозкина, . Обнаружена высокая способность ихфанов к ингибированию ацетилхолинэстеразы как растворимой, так и связанной с мембранами клеток мозга и эритроцитов Брагинская и др. Озерова, . Объединение в одной молекуле фрагмента, представленного экранированным фенолом, и фрагмента, сходного по структуре с ацетилхолином, приводило к взаимному усилению антиоксидантных и антихолинэстеразных свойств Озерова, . Ихфаны относят к новой группе антиоксидантов поплавкового типа Никифоров и др. По мнению авторов, положительно заряженный четвертичный атом азота позволяет удерживать молекулу гибридного антиоксиданта на поверхности клеточной мембраны. Фиксация молекулы на определенной глубине во внутримембранном пространстве происходит за счет гидрофобного фрагмента поплавковый эффект. Такая структура обеспечивает адресную доставку антиоксидантов при интенсификации процессов перекисного окисления липидов мембраны. Однако мембраногропная активность ихфанов, их способность изменять структуру биологических мембран и распределяться во внутримемранном пространстве до настоящего времени не были изучены. Влияние антиоксидантов экранированных фенолов на структуру биологических мембран. Исследованые в данной работе антиоксиданты ихфаны содержат фрагмент, представленный экранированным фенолом. К настоящему времени уже разработано и используется большое количество синтетических антиоксидантов, содержащих аналогично природному антиоксиданту токоферолу фенольный фрагмент. К их числу относится 2,6диизопропил фенол пропофол . ВНТ Бурлакова и др. Антиоксидантное действие этих соединений основано на реакции фенольного фрагмента со свободными радикалами, в результате которой образуется малоактивный феноксильный радикал. Известно, что антиокислительная активность фенольных соединений зависит от структуры соединения. Гак наличие в ортоположении от гидроксильной группы объемных заместителей, которые осуществляют пространственное экранирование фенольной группы и стабилизируют феноксильный радикал, препятствует его дальнейшему взаимодействию с липидами мембраны и продолжению цепной реакции перекисного окисления. Ингибирующая активность фенольных антиоксидантов возрастает с увеличением числа третбутильных групп в ортоположении Дюбченко и др. Гуреева и др. Кроме того, в ряде исследований обнаружена зависимость активности фенольных антиоксидантов от структуры нефенолыюй части молекулы. Активность может увеличиваться с увеличением гидрофобности соединения. Такая зависимость показана для аминоалкилфенолов Дюбченко и др. Однако в работе i, i, показано, что антиоксидантная активность флавоноидов отрицательно коррелирует с коэффициентом распределения, который является показателем гидрофобности соединения.