Сравнительное исследование калиевых каналов в кардиомиоцитах млекопитающих и моллюсков

• Автор: Кодиров, Содикджон Абдурахимович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 144 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общая характеристика ионных каналов кардиоваскулярной системы теплокровных

2.2. Альфа и рсубъединицы потенциалзависимых Кканалов и их роль в клеточных процессах.

2.3. Ионные каналы в кардиомиоцитах моллюсков.

2.4. Общая характеристика кардиоваскулярной системы моллюсков.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАШЯ.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Особенности выделения миоцитов

3.3. Культуральные клетки.

3.4. Адсно и аденоассоциированные вирусы.

3.5. Растворы.
3.6. Электрофизиология, обработка данных и статистика.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. НЕ1Юподобные Кканалы портальной вены кролика
4.2. Семейства потенциалзависимых Кканалов в сердце мыши
4.2.1. Гсноманипуляция и селективное исследование отдельных Ку.
4.2.2. Транзиторное введение Кканалов с помощью аденовирусов.
4.2.3. Длительное введение асубъединицы К1.5 с помощью аденоассоциированных вирусов
4.3. Потенциалзависимые Кканалы в сердечных клетках Нех.
4.3.1. Общая характеристика
4.3.2. Фармакологический анализ
4.3.3. Биофизические свойства
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Они различаются по своим свойствам, функциям и распространенности в сердечнососудистой системе. Кальциевые каналы типа i активируются при более деполяризированных МП и инактивируются медленно в противоположность кальциевым каналам типа Т i, которые активируются при менее деполяризированном МП и инактивируются очень быстро. Кальциевые каналы типа в сердечнососудистой системе представлены наиболее широко. В синоатриальном узле они способствуют пейсмекерной активности . , . Хорошо известные антагонисты кальциевых каналов, такие как верапамил, дилтиазем и нифедипин, воздействуют преимущественно на Са2каналы типа. Они имеют одинаковый механизм действия. Мибефрадил, представитель нового класса антагонистов кальция, блокирует не только кальциевые каналы типа, но и каналы Ттипа i . Са2каналы типа регулируют вход кальция в гладкомышечные клетки и непосредственно влияют на процесс сокращения. Блокада этих каналов такими антагонистами как верапамил, дилтиазем и нифедипин приводит к расслаблению гладких мышц. В гладких мышцах сосудов кальциевые каналы Ттипа влияют на процессы сокращение и, таким образом, поддерживают сосудистый тонус. Са2каналы Ттипа экспрессируются в эмбриональных клетках . Они были обнаружены и в клетках Пуркинье i . Таким образом, они участвуют в пейсмекерной активности. В отличие от Са2каналов типа они не обнаружены в вентрикулярных клетках взрослых и играют незначительную роль в регуляции сократимости миоцитов. Кальциевые канаты Ттипа также находятся в быстро пролиферирующих клетках например, в зародышевом сердце и гипертрофированных клетках, что делает возможным их участие в клеточном росте и пролиферации. Поэтому их блокада может предотвратить чрезмерную пролиферацию гладкомышечной ткани при повреждении. Вход ионов кальция в сердечную клетку играет одну из ключевых ролей в модуляции потенциала действия. Во время генерации ПД активируются входящие С а2токи типа, которые образуют и модулируют фазы плато Г1Д см. Рис. . Встроенные в мембраны последних органелл Са2каналы рианодиновые рецепторы и Са2АТФаза обеспечивают быстрое освобождение необходимого для мышечного сокращения ионов Са2 из внутриретикулярного пространства в цитоплазму и его последующую реаккумуляцию. Благодаря этой комбинации процессов концентрация свободного кальция внутри клетки увеличивается. Затем ионы кальция связываются с тропонином С, и происходит сокращение клетки. Обратный процесс, релаксация, происходит при уменьшении концентрации свободного кальция внутри клетки, что приводит к их диссоциации с тропонином. Транспорт ионов кальция в клетку осуществляется с помощью четырех путей. Последние включают в себе соответственно саркоплазматаческую и сарколеммную Са2АТРазу помпы, сарколемный 72 обменник X V2 x см. Рис. Са2т , , i, . Излишний вход ионов кальция во время ПД ограничивается инактивацией Са2каналов типа. Эта инактивация является кальцийзависимой, и вызвана связыванием калмодулина с СООН терминалями Са2канапов . . Са2каналы типа или дигидропиридинчувствительные Са2токи являются потенциалзависимыми каналами, изменяя свою конформацию при деполяризации МП. Свое второе название они получили благодаря способности связывать с высоким сродством различные производные 1,4дигидропиридина, которые активируют или ингибируют их активность. Эти Са2каналы открываются при деполяризации МП, обеспечивая поступление ионы Са2 в цитоплазму мышечных клеток из внеклеточной среды. Альфасубъединицы потенциалзависимых Са2каналов и Ттипа имеют сходное строение и взаимосвязаны с вспомогательными субъединицами , , . Са2каиалы являются олигомерными белками и состоят из пяти типов субъединиц , 2, ковалентно связанными мостиками с 6субъединицей, Рис. Фосфорилирование этих субъединиц протеинкиназами также изменяет свойства каналов . II тоже показаны . .