Механизмы нарушения сократительной функции миокарда при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование биоптатов миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца)

• Автор: Мархасин, Владимир Семенович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Свердловск
• Количество страниц: 426 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ . .

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общая схема регуляции контрактильного акта в миокарде

2.2. Электрические явления в клетках миокарда в норме и при сердечной недостаточности

2.2.1. Трансмембранный потенциал покоя

2.2.2. Трансмембранный потенциал действия .

2.2.3. Ионные токи и их отношение к фазам электрической активности в миокардиальных клетках

2.2.4. Нарушение электрической активности миоцитов при заболеваниях сердечной мышцы

2.3. Электромеханическое сопряжение в клетках миокарда

2.4. Регуляция внутриклеточного метаболизма ионов кальция .

2.4.1. Роль саркоплазматического ретикулюма в регуляции
внутриклеточного метаболизма кальция.
2.4.2. Роль митохондрий в регуляции внутриклеточного метаболизма кальция
2.4.3. Роль мембранного кальциевого насоса в регуляции внутриклеточного метаболизма кальция
2.4.4. Со. обменная диффузия в кардиомиоцитах . .
2.5. Состояние аппарата электромеханического сопряжения при сердечной недостаточности .
2.6. Состояние энергетического конвертора при сердечной недостаточности .
2.7. Состояние контрактильного аппарата при сердечной недостаточности.
2.8. Заключение.
III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Краткая характеристика исследованных групп больных .
3.2. Препарат его выделение, условия жизнеобеспечения, стимуляция .
3.3. Мпкромеханографическая установка и микроэлектродная техника .
3.4. Метод быстрого высвобождения .
3.5. Метод химического скинирования .
3.6. Исследование электромеханического сопряжения в сахарозном мостике. Метод калиевых контрактур
3.7. Обработка материала .
У. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИКИ АКТИВНОГО И ПАССИВНОГО МИОКАРДА
БОЛЬНЫХ БРОЕДЕННЫМИ И ПРИОБРЕТЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА. .
4.1. Исследование изометрических сокращений
4.Д. Кинетика изометрического расслабления в миокарде
больных врожденными и приобретенными пороками сердца.
4.2. Исследование вязкоупругих свойств пассивного миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца .
4.2.1. Статические испытания жесткости миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца . .
4.2.2. Исследование реологических свойств миокарда
больных врожденными и приобретенными пороками сердца.
4.3. Исследование изотонических сокращений изолированного миокарда ушек предсердий больных митральным стенозом и септальными дефектами сердца методом быстрого высвобождения
4.4. Обсуждение результатов .
У. ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ ЯВЛЕНИЯ В КЛЕТКАХ МИОКАРДА БОЛЬНЫХ
ВРОЖДЕННЫМИ И ПРИОБРЕТЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА .
5.1. Потенциал покоя в клетках миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца. . .
5.2. Исследование потенциалов действия в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца. .
5.3. Спонтанная механическая и электрическая активность в миокарде предсердий больных врожденными
и приобретенными пороками сердца
5.4. Связь между параметрами электрической и механической активности в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца . Т
5.5. Обсуждение результатов .
У1. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЧАСТОТЫ СТИМУЛЯЦИИ И НАЧАЛЬНОЙ
ДЛИНЫ МЫШЦЫ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И МЕХАНИЧЕСКИЕ ОТВЕТЫ
МИОКАРДА БОЛЬНЫХ ВРОЖДЕННЫМИ И ПРИОБРЕТЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА.
6.1. Зависимость параметров ПД миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца от частоты стимуляции .
6.2. Ритмоинотропные явления в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца.
6.3. Исследование ритмоинотропной связи в случайном режиме . .
6.4. Моделирование ритмоинотропных явлений
6.5. Особенности гетерометрической регуляции в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца
6.6. Обсуждение результатов. . . .
УН. ВЛИЯНИЕ ОСНОВНЫХ КАРДИОТРОПНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ НА ПАРАМЕТРЫ МЕХАНИЧЕСКОЙ И ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МИОКАРДА БОЛЬНЫХ ВРОЖДЕННЫМИ И ПРИОБРЕТЕННЫМИ ПОРОКАМИ
СЕРДЦА.
7.1. Влияние инотропных агентов на параметры изометрических сокращений миокарда больных врожденными
и приобретенными пороками сердца
7.2. Влияние кардиотропных веществ адреналин, ацетилхолин, гликозиды и ионы кальция на потенциал покоя .
7.3. Действие инотропных веществ на ПД миокарда больных врожденными и приобретенными пороками . . .
7.4. Влияние парной стимуляции на электрическую и механическую активность больных врожденными и приобретенными пороками сердца . .
7.5. Влияние инотропных воздействий на ритмоинотропные явления в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца .
7.6. Обсуждение результатов .
УШ, ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛЕКТРОМЕХАНИЧЕСКОГО СОПРЯЖЕНИЯ В МИОКАРДЕ БОЛЬНЫХ ВРОЖДЕННЫМИ И ПРИОБРЕТЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА
8.1. Оценка электромеханического сопряжения методом калиевых контрактур. .
8.2. Исследование электромеханического сопряжения в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца методом фиксации
тока в сахарозной щели.
8.3. Исследование кальций механической связи в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца .
8.4. Обсуждение результатов
IX. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Это является следствием инактивации натриевых каналов возникает так называемый
медленный ответ. Интересно другое Упт многих хорошо поляризованных клеток миокарда желудочков равна вс. Такое наблюдение было сделано рядом авторов на клетках, лежащих близ фокуса старого инфаркта 5 , 2 , 7 . Чувствительность фазы О таких ЦЦ к верапамилу и и их нечувствительность к ТТХ 2 показывает,что они обусловлены активацией медленных кальциевых каналов. Такие потенциалы реагируют на изменение концентрации кальция в перфузиругацем растворе. Поэтому медленное нарастание Са зависимых ЦЦ может быть следствием потенциал и времязависимой активации медленных каналов способом,качественно, но не количественно аналогичным активации быстрых натриевых каналов. Относительно низкая плотность медленного тока в раз меньше плотности натриевого тока 6 , 1 , 3 обусловливает медленное нарастание ЦЦ, но более медленная кинетика активации и особенно инактивации д позволяет ЦЦ достигать овершута до мв. Более медленная кинетика восстановления от инактивации проводимости медленных каналов должна приводить к снижению скорости нарастания и амплитуды таких ЦЦ с увеличением частоты стимуляции, что фактически наблюдали цри увеличении частоты до удмин 7 , 9 , 1 . Влияние частоты стимуляции на амплитуду ЦЦ особенно выражено в частично деполяризованных миоцитах. Этого и следовало ожидать, поскольку деполяризация увеличивает время восстановления от инактивации медленных каналов 7 , 8 , 9 , что особенно наглядно видно, когда сравниваются ответы хорошо и частично деполяризованных клеток на экстрасистолические импульсы. ВД не возращается к стационарному уровню даже через 0 мс после завершения реполяризации 7 . Существуют указания, что при заболеваниях сердечной мышцы может меняться кинетика кальциевых каналов 1 , 2 . В частично деполяризованных клетках это может быть црямым следствием деполяризации 7 . В пользу предположения о нарушении кинетики кальциевых каналов служит наблюдение 2 , 3 , что в хорошо если не полностью поляризованных миоцитах жедудочка человека с инфарктом миокарда,наблюдаются ГЩ с неожиданно низкой скоростью нарастания даже цри невысокой частоте стимуляции, не влияющей не только на восстановление от инактивации натриевых, но и кальциевых каналов. Возможные объяснения такого явления включают изменение плотности каналов то есть их числа на единицу поверхности мембраны изменение потенциал иили времязависимых детерминантов проводимости изменение функции переноса для внутрь нацравленных токов 7 . Приведенные данные показывают, что изменение фазы нарастания ОД при патологии вне зависимости от того,обуславливается ли она инактивацией быстрых или медленных каналов, может быть просто следствием частичной деполяризации. Однако такое предположение трудно связать с рядом фактов. Эти факты легче объяснить, постулировав, что функция . При патологии меняется реактивность миоцитов, свойство, которое количественно характеризует ответ, полученный цри возбуждении 6 ,7 , 7 . К сожалению, в большинстве случаев прямо эту связь определить невозможно. Однако в качестве меры I я может еду ЖИТЬ У x 6 , 7 , 7 . Утах и Ет . Эту функциональную зависимость называют кривой реактивности 7 . Временной ход реполяризации и восстановления возбудимости нормальных хорошо поляризованных клеток с быстрой фазой нарастания ЦЦ критически зависит от интервала между стимулами 7 , 4 , 7 с укорочением интервала между ними параллельно укорочению реполяризации следует укорочение рефрактерного периода. Во времени длительность рефрактерности почти совпадает с длительностью реполяризации. Характер изменения кривой реактивности отражает тот факт, что в частично деполяризованных клетках возникают медленные ответы. Особенно характерно для частично деполяризованных клеток заметное удлинение рефрактерности по сравнению со временем реполяризации постреполяризационная рефрактерность 1 . Уменьшение скорости цроведения является непосредственным следствием снижения Утах и, следовательно, цроведение должно быть особенно медленным при инактивации быстрых натриевых каналов.