Блокада NMDA-каналов пирамидных нейронов гиппокампа крысы местными анестетиками и их производными

• Автор: Колесникова, Татьяна Валерьяновна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 183 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ.

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ЫМОАКАНАЛЫ
СТРУКТУРА.

ПРИНЦИПЫ РАБОТЫ ИМИ А КА НАЛОВ

БЛОКА ТОРЫ ИМЭА КАНАЛОВ.

МОДУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ШОАКАНАЛОВ.

БЛОКАТОРЫ КАК ИНСТРУМЕНТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИОННЫХ

КАНАЛОВ.
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ БЛОКАТОРОВ
ОТКРЫТЫХ ЫМРАКАНАЛОВ.
МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ
ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МА
ДЕЙСТВИЕ МА НА Иа КАНАЛЫ
ТЕОРИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МА С ИаКАНАЛАМИ.
СВЯЗЬ СТРУКТУРЫ МА И ИХ БЛОКИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ.
ДЕЙСТВИЕ МА НА ИМИАКАНАЛЫ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ВЫДЕЛЕНИЕ ПИРАМИДНЫХ НЕЙРОНОВ ГИППОКАМПА.
РАСТВОРЫ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ УСТАНОВКА
РЕГИСТРАЦИЯ ТОКОВ
ОБРАБОТКА ДАННЫХ И МА ТЕМА ТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
АКТИВАЦИЯ тШАКАНАЛОВ.
БЛОКАДА ЫМОАКАНАЛОВ МА.
НОВОКАИН.
НОВОКАИНАМИД.
ТЕТРАКАИН
БЕНЗОКАИН
ЛИДОКАИН
ЭГИДОКАИН
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
БЛОКАДА ММОАКАНАЛОВ МА
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БЛОКАДЫ Ыа И ЫМОАКАНАЛОВ
ВЫВОДЫ.
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Деполяризация клеточной мембраны и увеличение концентрации ионов Са2 внутри рецепторных клеток вкусовых сосочков обусловлены активацией каналов i . Получены данные о том, что антагонисты каналов способны уменьшать секрецию гистамина тучными клетками перитонеальной полости . В морфологических исследованиях было показано существование каналов в миелинизированных и немислинизированных нервных волокнах периферических соматических тканей. На сегодняшний день получены доказательства того, что, каналы периферических соматических тканей принимают участие в генерации и периферической сенситизации болевой чувствительности. Местное применение глутамата или у животных вызывало ноцицептивную реакцию, в то время как применение антагонистов каналов оказывало местноанестезирующее действие. Кроме того, показано, что во время воспаления в периферических тканях возрастает число рецспторов, что может вносить дополнительный вклад в периферическую сенситизацию при воспалении. Периферическое применение высокоаффинного блокатора каналов кетам и на снижало интенсивность боли у пациентов с невропатическими болями, усиливало обезболивающее действие МА бупивакаина при инфильтрационной анестезии и ингибировало развитие первичной и вторичной гиперальгезии в экспериментальной модели ожога . каналы находятся в дорзальных корешках спинного мозга и принимают участие в центральной сенситизации болевой чувствительности. Показано, что при этом возрастает частота открывания каналов, которая является результатом регуляции активности каналов на всех уровнях. Повреждение периферических тканей вызывает изменение картины экспрессии различных субъединиц каналов в дорзальных корешках спинного мозга увеличивается синтез 2 и снижается синтез 2 субъединиц. Повреждения периферических тканей индуцирует активацию протсинкиназы С, тирозиновой киназы и Сакальмодулинзависнмой киназы II САМКИ. Это, в свою очередь, приводит к усилению синаптической передачи и вносит вклад в развитие патологических ноцицептивных реакций, связанных с повреждением тканей . , . Где С закрытое состояние, СА, САа закрытые состояния, связанные с одной и двумя молекулами агониста, соответственно 0АА открытое состояние, Цл десенситизированное. Только открытое состояние является проводящим, что отмечено звездочкой. А концентрация агониста. Активация. Процесс перехода рецепторуправляемых ионных каналов в проводящее состояние включает в себя связывание с агонистом и коагонистом в случае каналов и открывание канала. Активация подтипа глутаматных каналов имеет ряд характерных особенностей, свойственных только данному подтипу каналов. В отличие от других типов глутаматных каналов, каналы активируются только при одновременном воздействии агониста и коагониста. Для активации каналов необходимо одновременное связывание двух молекул агониста и двух молекул коагониста vi , а. Как и другие подтипы глутаматных рецепторов каналы могут быть активированы Iглутаминовой кислотой глутамат. Однако обращает на себя внимание высокая аффинность глутамата к данному подтипу каналов полунасыщающая концентрация ЕС для рецепторов лежит на тричетыре порядка ниже ЕС для iподтипов глутаматных каналов и составляет порядка 1мкМ ii . Предполагается, что разная аффинность глутамата к и не подтипам рецепторов имеет важное физиологическое значение. Поскольку АМРА и каналы часто находятся вместе в одном синапсе, быстрая активация АМРАподтипа обуславливает быструю деполяризацию в ответ на выделение медиатора прссинаптическим окончанием. Это, в свою очередь, помогает снять блокаду каналов ионами 2 и, таким образом, ускоряет активацию более медленных каналов ii . Специфическими агонистами, способными избирательно активировать только данный подтип рецепторов, являются аспарагиновая кислота и метилбаспартат .