Роль полиморфизма тайтина в регуляции структурно-функциональных свойств миокарда в норме и при патологии

• Автор: Макаренко, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 107 с. : ил.

Однако подавляющее большинство исследователей приходит к заключению, что причины развития идиопатнчсской ДКМП лежат непосредственно в нарушениях сократительной способности миокарда, обусловленной гибелью кардномиоцитов и развитием обширного фиброза, что приводит к возрастанию жесткости сердечной мышцы Амосова, Капелько, . Б молекулярном патогенезе ДКМП преимущественно обнаружены нарушения в экстраклсточных компонентах цитоскелета кардиомиоцигов . Предполагают, что открытый сравнительно недавно саркомерный цитоскелетный эластичный высокомолекулярный белок тайтин может вносить значительный вклад в перестройку миокарда при патологии. ЬаЬей с1 аЦ . За последнее время в литературе представлены результаты о структурных изменениях в тайтинс при ДКМП, полученные на основе генетического анализа семейных форм ДКМП и исследований, проводимых на экспериментальных моделях сердечной патологии у животных. Однако, несмотря на интенсивные исследования в этой области, имеющиеся данные разрознены и не дают возможности определить направленность молекулярных изменений тайтина при развитии ДКМП и роль тайтина в адаптационных процессах в миокарде. Поэтому, сохраняется актуальность поиска закономерностей молекулярных изменений в миокарде, ведущих к развитию ДКМП, а также необходимость разработки тестов ранней диагностики этого заболевания. В настоящей работе исследован изоформный состав тайтина миокарда в норме и при ДКМП. Для объяснения вклада обнаруженных изменении тайтина в ремоделированне миокарда больных ДКМП была изучена роль этого эластичного саркомерного белка в сокращении нормального миокарда в контексте особенностей механических свойств разных отделов сердца млекопитающих, а также был исследован изоформный состав тайтина в эмбриональном миокарде. Глава 1. Сократительным аппаратом мышечной клетки является миофибрилла, которая состоит из наименьших сократительных единиц саркомеров Рис. Каждый саркомер содержит упорядоченную систему цитоскелетных и сократительных белков. К настоящему времени уже выделяют три типа нитей, обеспечивающих функционирование саркомсра толстые миозинсодержащие, тонкие астинсодержащие и эластичные тайтиновые. До открытия тайтина мышечное сокращение рассматривалось с позиции взаимодействия двух типов нитей толстых и тонких. Модель скользящих нитей впервые предложена в году x , x i, . Процесс скольжения тонких и толстых нитей относительно друг друга происходит за счет циклического взаимодействия головок миозиновых молекул толстых нитей е субъединицами актина в тонких нитях x, . Открытие высокомолекулярного саркомерного цигоскелетного белка тайтина и выяснение его локализации в саркомере позволило выдвинуть гипотезу о новой трехнитевой модели саркомсра К. Рис. Схема половины саркомера и интеграция тайтина в трехнитевой структуре саркомсра i, vv. Более того, проведенные за последние лет интенсивные исследования, характеризуют тайтин как мультифункциональный компонент саркомсра см Гл. Несомненно, данные будущих исследований структурнофункциональных характеристик этого белка, приведут к необходимости пересмотра имеющихся на данном этапе представлений о взаимодействии внутрисаркомерных компонентов. Обращаясь к истории открытия тайтина коннестина стоит отмстить, что первые предположения о существовании в саркомере третьей системы нитей выдвигались еще в середине х годов, когда было показано, что удаление актиновых и мнозиновых нитей не вызывает дезинтеграции саркомеров x , . Однако, ввиду долгого отсутствия соответствующих методов для идентификации белков с молекулярной массой МДа, подобных тайтину, его открытие произошло более чем через лет, когда впервые были выделены длинные эластичные нити из скелетной и сердечной мышц . А затем с помощью гельэлсктрофорсза были обнаружены двойные полосы высокомолекулярного белка, тайтин1 Т1 и тайтин2 Т2, протеолитический фрагмент тайтина . Активное исследование тайтина стало проводиться с появлением возможности получения отдельных молекул тайтина и их визуализации с помощью электронной микроскопии . За последние лет методами тензометрии на мнофибриллах . Однако наиболее интенсивные исследования были направлены на изучение молекулярной структуры этого гигантского белка. Глава 2. Тайтин гигантский эластичный белок скелетных и сердечных мышц . МДа i , .