Математическое моделирование и исследование динамики внутреннего пути свертывания крови

• Автор: Молчанова, Дина Альбертовна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1. Система гемостаза.

1.1 Образование фибринового сгустка.

1.2 Активация системы свертывания крови

1.3 Положительные обратные связи в системе свертывания крови

1.4 Ингибиторы свертывания крови

1.5 Экспериментальные данные по гомогенной кинетике

2. Обзор математических моделей.

2.1 Модели внутреннего пути свертывания крови.

2.2 Модели внешнего пути свертывания крови
Глава 2 Математическая модель построение, методы исследования,
описание и верификация.
Глава 3 Редукция модели.
Глава 4 Исследование редуцированной системы.
4.1 Описание системы дифференциальных уравнений.
4.2 Двумерный параметрический портрет редуцированной системы
при Р 0,5 .
4.3 Другие сечения параметрического пространства редуцированной системы.
4.4 Описание однопараметрических бифуркаций.
Заключение
Список литературы


Это позволяет для изучения хода процесса свертывания на больших временах использовать редуцированные системы из меньшего числа уравнений, полученные методом квазистационарных концентраций. В широком диапазоне изменения параметров в системе наблюдается бистабильность двух типов сосуществование двух устойчивых особых точек или сосуществование устойчивых особой точки и предельного цикла. Система гемостаза. Образование фибриновою сгустка. При повреждении стенки кровеносного сосуда но избежание кровотечения должен быстро образовываться сгусток, закрывающий повреждение При этом организм должен быть надежно защищен от образования спонтанных тромбов. Поэтому в организме существует система гемостаза, представляющая собой сложный многоступенчатый процесс, позволяющий организму осуществлять остановку кровотечения и восстановление нормального кровотока. Главными компонентами системы гемостаза являются тромбоциты, ферменты свертывания крови гак называемые факторы свертывания и клетки эндотелия, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. У здорового человека кровотечение из мелких поврежденных сосудов прекращается за 13 минуты . Схематически процесс гемостаза выглядит следующим образом 1,. Первой реакцией организма на повреждение стенки сосуда является сужение сосуда. Эта мера может быть эффективна при небольших повреждениях капилляров, однако недостаточна для успешного гемостаза в более серьезных случаях. На втором шаге гемостаза происходит механическая закупорка раны посредством образования агрегата тромбоцитов, так называемой тромбоцитарной пробки. Агрегат тромбоцитов достаточно рыхлое образование. Он непроницаем только для клеток крови. Вода и белки плазмы крови свободно через него проходят. В результате ее работы образуется полимер белка фибрина, который плотно изолирует место повреждения стенки сосуда. Факторы свертывания циркулируют в крови в виде неактивных предшественников, которые становятся активными протеолитическими ферментами при отщеплении небольших пептидных фрагментов 1,6. В процессе работы коагуляционного каскада продукт каждой реакции является катализатором для следующей реакции . Таким образом достигается усиление слабого инициирующего сигнала. Этот каскад реакций активации заканчивается образованием тромбина, центрального фермента системы. Этот фермент является ключевым для таких важных процессов, как образование фибринового сгустка и активация фактора XIII, который стабилизирует полимерные сети фибрина, образуя поперечные сшивки в полимере ,,,. Тромбин превращает растворимый белок плазмы фибриноген в нерастворимый полимер фибрин, который составляет основу гемостатического тромба 7,8. Фибриноген является гликопротеином, присутствующим в плазме в концентрации 7цМ и в агранулах тромбоцитов 8. Молекула фибриногена состоит из трех пар полипептидов, связанных между собой дисульфидными мостиками . Эти полипептиды обозначаются как Лее, ВТ и уцепи Фибриноген представляет собой длинную молекулу, в которой выделяют два концевых, одинаковых Одомена и центральный, Едомен рис 1. А. Эдомены устроены так, что могут связываться друге другом, образуя цепочки. Эти цепочки нестабильны и быстро разваливаются. Превращение фибриногена в фибрин происходит, когда тромбин отщепляет от молекулы фибриногена небольшие участки в Едомене. А. Рисунок 1. Модифицированный Едомен способен связываться с агрегатом двух Рдоменов, образованных другими молекулами фибрина. Это резко стабилизирует структуру комплекса. Процесс связывания новых молекул фибрина с возникшим комплексом может продолжаться в обе стороны рис. Б. Это приведет к образованию фибринполимера, длинной нити, состоящей из двух связанных друг с другом цепочек фибринов, так, что Едомены одной цепочки стабилизируют пары доменов другой, и наоборот рис. Б . Образовавшиеся длинные нити фибринполимера превращают жидкость в гель. Такой полимер фибрина считается растворимым. Окончательно нерастворимый твердый сгусток образуется, когда фактор ХШа сшивает нити фибрина поперечными связями . Спустя некоторое время наступает фаза фибринолиза в игру вступают другие ферменты.