Регуляция транспорта анионов через мембрану митохондрий цитоплазматическими гликопептидами в норме и при действии тиреоидных гормонов

• Автор: Мирмахмудова, Саодат
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Ташкент
• Количество страниц: 151 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА I. ТРАНСПОРТНЫЕ ПРОЦЕССЫ В МИТОХОНДРИЯХ 7

1.1. Транспорт катионов в митохондриях 7

1.2. Транспорт метаболитов в митохондриях

ГЛАВА II. РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ТИРЕ

ОИПНЫМИ ГОРМОНАМИ

.1.Действие тиреоидных гормонов на углеводный

и липидный обмен

.2.Механизм активации основного обмена тирео

идными гормонами.

П.З.Влияние тиреоидных гормонов на энергетический обмен в исследованиях на клеточном уровне.
.4.Влияние тиреоидных гормонов на функциональное состояние митохондрий в органах
мишенях.
.5.Цитоплазматические регуляторы посредники действия гормонов на митохондриальные процессы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 1У. РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСПОРТА ПИРУВАТА И ИОНОВ КАЛЬЦИЯ В МИТОХОНДРИЯХ ТИРЕОИДНШИ ГОРМОНАМИ,.
1У.1.Регуляция транспорта пирувата в митохондриях тиреоидными гормонами.
1У.2.Снижение чувствительности митохондрий печени крысы к действию ИЗР при гипертиреозе ГЛАВА У. ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ ИНДУКТОР ТРАНСПОРТА
АНИОНОВ В МИТОХОНДРИЯХ. РЕГУЛЯЦИЯ ЕГО АКТИВНОСТИ ТИРЕОИДНЫШ ГОРМОНАМИ.
У.1. Действие тиреоидных гормонов на активность цитоплазматического фактора, индуцирущего транспорт анионов через мембрану митохондрий
У.2. Регуляция транспорта фосфата через мембрану митохондрий печени крыс в присутствии термостабильной фракции цитоплазмы изменением концентрации ионизированного кальция 0
У.З. Увеличение чувствительности митохондрий
печени крыс к действию индуктора транспорта анионов при гипертиреозе 4
У.4. Ввделение индуктора транспорта анионов из термостабильной фракции цитоплазмы печени
крыс 7
ВЫВОДЫ. . 1
ЛИТЕРАТУРА


Выход ионов кальция из митохондрий печени осуществляется как Са22Н обмен ,,, а из митохондрий сердца как электронейтральный Са22Жа обмен ,. Считалось, что в митохондриях печени крыс нет Са22Ыа антипортера ,, но в последние годы появились работы о том, что в специально подобранных условиях Са22Ыа обмен имеет место в митохондриях печени, хотя в обычных условиях эксперимента i vi обнаружить его не удается. Са2 в митохондриях печени крыс . Транспорт метаболитов в митохондриях. В последние годы одним из основных направлений в митохондриологии стало исследование транспорта метаболитов через мембрану митохондрий . ОН, симпорт анионов и ионов Н или обмен одних анионов на другие, например, фосфатдикарбоксилат или АДФАТФ обмен ,,. Переносчик адениннуклеотидов является исторически первой и наиболее широко исследованной транспортной системой в митохондриях. Функция этого переносчика во внутренней мембране состоит в транспорте АДФ из цитоплазмы в митохондрии в обмен на АТФ . Этот переносчик имеет белковую природу , обладает очень высоким сродством по отношению к АДФ и АТФ и характеризуется исключительно высокой степенью специфичности он не обеспечивает, в частности, переноса других нуклеозидтрифосфатов и нуклеозиддифосфатов, таких как 1ТФ, 1ДФ, ЦГФ и ВДФ ,,,. ГЛИКОЗИДа ИЗ средиземноморского растения АгасЬуИ8 ипшп. АДФ. Атрактилозид, в отличие от других ингибиторов окислительного фосфорилирования, таких, например, как олигомицин, не ингибирует окислительное фосфорилирование внутримитохондриального АДФ. Этот факт, а также некоторые другие наблюдения привели к выводу о том, что атрактилозид ингибирует не сам процесс окислительного фосфорилирования, а перенос АДФ и АТФ через митохондриальную мембрану, осуществляемый специфическим переносчиком ,. Другими специфическими ингибиторами транспорта адениннуклеотидов в митохондриях являются карбоксиатрактилозид производное атрактилозида и бонгкрековая кислота . Эксперименты с мечеными ингибиторами показали, что атрактилозид и карбоксиатрактилозид связываются с переносчиком на внешней стороне мембраны митохондрий , а бонгкрековая кислота частично протонируется и проникает во внутреннюю мембрану митохондрий . Одним из факторов, определяющих интерес исследователей к переносчику монокарбоксилатов в мембране митохондрий, является ключевая роль плрувата в метаболизме ,. Вопрос о существовании в мембране митохондрий переносчика пярувата долгое время оставался дискуссионным . Транспорт пирувата можно исследовать, измеряя кинетику обмена пирувата на ионы 0Н, так как этот обмен стехиометричен , Кт дая пирувата 0, мМ . Максимальная скорость транспорта очень низка 0, нМмин. С . Как правило, физиологическая регуляция транспорта пирувата происходит путем изменения максимальной скорости транспорта, а не путем изменения величины Кт . Показано, что циано4гидроксициннамат ингибирует транспорт пирувата не только через мембрану митохондрий, но и через мембрану эритроцитов , ингибирует глюконеогенез из пирувата и лактата в кусоч . Поскольку транспорт пирувата через мембрану митохондрий является лимитирующим участком глюконеогенеза в печени и существует регуляция проницаемости пирувата глюкагоном, адреналином и глюкокортикоидами ,, регуляция активности переносчика пирувата исследуется особенно интенсивно. Не исключено, что гормональная регуляция транспорта пирувата может осуществляться и на уровне изменения активности переносчика, так как в цитоплазме печени крыс обнаружен инсулинзависимый гликопептид ингибитор активности переносчика пирувата в митохондриях печени крыс . Известно, что митохондрии способны набухать в условиях деэнергизации в изоосмотических растворах аммонийных солей дикарбоновых кислот . Этот эффект явился первым доказательством существования переносчика дикарбоновых кислот в мембране митохондрий, что подтверждается и экспериментами по прямому измерению транспорта дикарбоновых кислот через мембрану митохондрий. Этот эффект объясняется тем, что фосфат является субстратом переносчика дикарбоновых кислот ,.