Регуляция транспорта ионов Са2+ и метаболитов в митохондриях инсулинзависимым цитоплазматическим фактором в норме, гипо- и гипергликемических состояниях

• Автор: Гизатуллина, Земфира Зайнулловна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Ташкент
• Количество страниц: 146 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. 5

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗСР

1.1. Транспорт катионов и метаболитов

через мембрану митохондрий. 8II

1.2. Транспорт ионов Сачерез мембрану митохондрий печени и сердца. II

1.3. Гормональная регуляция метаболизма митохондрий

1.4. Действие инсулина на метаболические процессы в клеткахмишенях .

1.5. Регуляция глюконеогенеза в гепагоцитах инсулином и гормонамиантагонис

тами инсулина

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЛАВА III. ДЕЙСТВИЕ ИЗР НА МИТОХОНДРИИ ПЕЧЕНИ КРЫС
3,1. Действие термостабильной фракции цитоплазмы печени крысы и очищенных препаратов ИЗР на транспорт ио
нов кальция в митохондриях печени
крысы.
3,2. Зависимость действия ИЗР на митохондрии от восстановленности пиридиннуклеотидов
ГЛАВА У. ЩСУЛИНОПОДОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИЗР НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ И I VIV
4.1. Действие ИЗР на глюконеогенез в кусочках печени крысы.
4.2. Регуляция глюконеогенеза в почках инсулинзависимым цитоплазматическим регулятором я ионами кальция.
4.3. Гйпогликемическое действие ИЗР
ГЛАВА У. РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ИЗР И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИТОХОНДРИЙ К ИЗР ГОРМОНАМЙАНТАГОНИСТАМИ ИНСУЛИНА
5.1. Действие СТГ на активность ИЗР в печени и сердце крыс .
5.2. Действие тиреоидных гормонов на активность ИЗР в печени и сердце .
5.3. Активность ИЗР в органахмишенях инсулина при голодании и аллоксановом диабете .
5.4. Действие глзококортикоидов на активность ЮР и чувствительность митохондрий печени крыс к действию ЮР
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Если обмен анионанион электронейтрален, то он не зависит от энергизации митохондрий, если же обмен анионанион не электронейтрален, то он становится асимметричным и зависит от наличия мембранного потенциала . Движущей силой активного транспорта метаболитов в митохондрии анионОН обмен служит л . Наличие цитоплазматического и митохондриального пулов метаболитов имеет огромное значение для регуляции клеточного метаболизма. Если учесть, что ключевые этапы как правило, в митохондриях локализованы энергопотребляющие стадии процесса глюконеогенеза, стероидогенеза, угенеза, синтеза жирных кислот локализованы в митохондриях, то их регуляция может осуществляться либо на уровне транспорта промежуточного метаболита из цитозоля в митохондрии транспорт пирувата из цитозоля в митохондрии при глюконеогенезе, либо на уровне транспорта метаболита из митохондрии в цитозоль транспорт цитрата из митохондрии в цитозоль при синтезе жирных кислот , . Изменение активности переносчика метаболита в митохондриальной мембране может регулировать процесс в целом, если лимитирующей стадией является транспорт метаболита. Если учесть, что число переносчиков метаболитов в мембране митохондрий достигает нескольких десятков и их набор в достаточной степени тканеспецифичен , то очевидна сложность регуляции на уровне транспорта метаболитов через мембрану митохондрий. В предыдущем разделе представлены обобщенные схемы транспорта одновалентных катионов и ионов Са через мембрану митохондрий . Тем не менее, если в настоящее время практически нет принципиальных сомнений относительно функционирования калиевого цикла К унипорт и КН антипортер или такого же натриевого цикла, то дискуссия об общих принципах транслокации ионов кальция через мембрану митохондрий в настоящее время еще продолжается АОАЗ, А5, причем основным вопросом этой дискуссии остается вопрос о механизме выхода ионов Са из митохондрий. Существует две альтернативы. Первая из них представлена в схеме на рис Л и сводится к тому, что выход ионов Са из митохондрий осуществляется электронейтральным Са2Н антипортером митохондрии печени, почек или Са2ата антипортером митохондрии сердца, мозга, надпочечников, скелетных мышц ,АА,А6. В литературе сомнению подвергается существование не Са2 а обмена в митохондриях сердца и других возбудимых тканей, а существование специального Са2Н антипортера в митохондриях печени и почек А2,АЗ. Мы попытаемся провести короткий анализ доводов за и против наличия такого переносчика. Для аккумуляции ионов кальция в такой системе необходимо присутствие фосфата 47, причем существует двоякое толкование роли фосфата. Фосфат либо транспортируется вместе с Са2 симпорт кальция и фосфата, либо увеличивает активность Са22Н антипортера. Добавление рутениевого красного ингибитора переносчика, осуществляющего электрогенный транспорт Са2 в митохондрии, приводит к выходу ионов Са2 из митохондрий , . Этот выход стимулируется фосфатом и снижением среды инкубации, причем наиболее распространенное объяснение этого феномена функционирование рутениЦувствительного электронейтрального Са22Н антипортера в мембране митохондрий , . За редким исключением, предметом дискуссии в литературе является не механизм выхода ионов Са2, индуцированного добавлением рутениевого красного, а механизм выхода ионов Са2, индуцированного добавлением фосфата, фосфоэнолпирувата, ЩУК, ацетоацетата и некоторых других соединений ,. Для выхода ионов Са2 из митохондрий в этих условиях рядом исследователей выдвигается вторая альтернатива, которая сводится к тому, что указанные воздействия вызывают коллапс мембранного потенциала, следствием которого является изменение направления функционирования рутенийчувствительного переносчика, который в энергизованных митохондриях осуществляет аккумуляцию ионов кальция ,. Сложность анализа механизма выхода ионов Са из митохондрий связана в первую очередь с тем, что выход Са2 из митохондрий, как правило, сопряжен с активацией фосфолипазы А и высокоамплитудным набуханием, при котором полностью утрачивается энергизация митохондрий ,.