Закономерности формирования радиационного адаптивного ответа в клетках костного мозга мышей in vivo

• Автор: Клоков, Дмитрий Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 103 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ДОЗОВЫЕ ЗАВИСИМОСТИ В ОБЛАСТИ ДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ

1.1.1. Исследования на клетках бактерий и немлекопитающих.

1.1.2. Исследования на клетках животных и человека.

1.1.3. Исследования i viv

1.1.4. Природа нелинейности эффектов при действии малых доз

Глава 2. Феномен радиационного адаптивного ответа

1.2.1. Радиационный АО i vi и i viv

1.2.2. Характеристики радиационного АО.

1.2.3. Перекрестный АО.
1.2.4. Механизмы АО
Часть 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объект исследования.
2.2. Облучение.
2.3. Обработка веществами
2.4. Оценка цитогенетического повреждения
Часть 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Дозовая зависимость в области малых доз.
3.2. Закономерности формирования АО ш viv.
3.2.1. Зависимость АО от величины адаптирующей дозы
3.2.2. Зависимость АО от мощности адаптирующей дозы
3.2.3. Фракционирование адаптирующей дозы.
3.2.4. Зависимость АО от 1Э адаптирующего излучения
3.2.5. Сверхдлительная динамика формирования АО i viv.
Адаптирующая доза сГр
Адаптирующая доза сГр
Адаптирующая доза сГр
Зависимость динамики АО от адаптирующей дозы
3.2.6. Зависимость АО от возраста животных
3.2.7. Индукция перекрестного АО
3.3. Модификация АО соединениями, обладающими
антиоксидантной активностью.
3.3.1. Модификация АО дигидроквсрцстином
3.3.2. Модификация АО каталазой.
3.3.3. АО как тест при скрининге пищевых антиоксидантов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


На системе i viv получено экспериментальное подтверждение продемонстрированной ранее i vi нелинейности дозовой кривой в области действия малых доз ИИ. Показана возможность индукции радиационного АО на системе i viv, что подтверждает общебиологический характер данного явления. Впервые продемонстрирована возможность сверхдлителыюго сохранения АО на протяжении большей части жизни животных, что меняет наши представления о данном явлении и открывает новые перспективы для его практического применения. Впервые показана независимость способности организма к индукции АО от возраста животного. Впервые обнаружена возможность индукции АО за счет введения животным i viv малых концентраций перекиси водорода. Также при исследовании возможности модификации АО впервые показано различное действие веществ, обладающих антиоксидантной активностью, на индукцию радиационного АО i viv каталаза предотвращала развитие АО, что подчеркивае т существенную роль кислородных радикалов в индукции АО, а дигидрокверцетин, флавоноид растительного происхождения, не модифицировал АО, что позволяет говорить о специфичности действия данного соединения. Полученная кривая дозаэффект меняет представление об оценке радиационного риска и позволяет более обоснованно подойти к проблеме существующих норм радиационной безопасности, основанных на бсспороговой концепции МКРЗ и НКДАР ООН Публикация МКРЗ , . Выявленные на системе i viv новые характеристики радиационного ЛО могут найти практическое применение данного явления в клинической практике, например, при радиационной терапии опухолей. Обнаружение сверхдлительного сохранения адаптированного состояния организма на протяжении большей части жизни животных открывает новое направление в биологии исследование обнаруженного эффекта стабилизации генома Результаты исследования модифицирующего действия различных соединений, обладающих антиоксидантной активностью, и индукции перекрестного АО малыми концентрациями перекиси водорода позволяют сузить поиск начальных молекулярных событий при индукции АО, что является одной из фундаментальных проблем молекулярной биологии стресса. Кроме того, возможным практическим применением АО является его использование при скрининге пищевых биологически активных добавок, поскольку, учитывая, что способность к индукции АО отражает адаптационный потенциал организмов г клеток, тест но типу АО позволяет выявлять скрытые изменения в системах поддержания стабильности генома, не выявляемые традиционными методами. Часть 1. Глава 1. Установление риска возникновения генетических нарушений и опухолевых заболеваний вследствие действия ИИ базируегся на анализе кривой дозаэффект. Проблема отсутствия экспериментальных данных об эффектах в области малых доз решалась и решается по сей день при помощи обратной экстраполяции данных для диапазона больших доз в диапазон малых. Однако, официально признанная беспороговая линейная концепция биологического действия ИИ подвергается в настоящее время активной и обоснованной критике. Очевидно, что даже принятие условия линейности индукции первичных повреждений в молекуле ДНК сто также не является очевидным фактом, не обязательно подразумевает линейность выхода генетических повреждений, поскольку клетка является активной системой с поведением, т. Эти реакции клеток могут зависеть от большого числа факторов, в числе которых сила и интенсивность самого внешнего воздействия. Подтверждением вышесказанного является большое количество работ, появившихся в последние десятилетия, результаты которых опровергают справедливость обратной линейной экстраполяции данных, полученных в области действия больших доз ИИ, в область малых доз. Нелинейность дозовых кривых показана на множестве экспериментальных объектов растения Лучник, i, Заичкина и др. Гераськин, Гераськин и др. , , эукариотические клетки немлекопитающих i, , клетки млекопитающих Заичкина и др. i, Шмакова и др. Заичкина и др. i . .