Разработка фармакокинетической модели индивидуального планирования нейтрон-захватной терапии с использованием меченых борсодержащих соединений

• Автор: Корякин, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 130 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальные проблемы борнейтронзахватной терапии.

1.1.1. Источники нейтронов для борнейтронзахватной терапии.II

1.1.2. Соединения для иейтронзахватной терапии.

1.1.3. Методы определения бора в биологических объектах.

1.2. Фармакокинетика борсодержащих соединений

1.2.1. Распределение борсодержапщх соединений в организме животныхопухоленосителей.

1.2.2. Накопление бора в опухолях онкологических больных.

1.3. Планирование борнейтронзахватной терапии.

1.3.1. Содержание бора в опухоли и окружающих тканях больных на момент проведения БНЗТ
1.3.2. Оценка поглощенной дозы в опухоли и окружающих тканях
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Экспериментальные модели.
2.2. Борсодержащие соединения, меченные радиоактивным йодом
2.3. Методики исследования распределения меченых борсодержащих соединений в организме животныхопухоленосителей.
2.4. Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Исследование распределения ВБН, меченного радиоактивным йодом, по органам и тканям мышей с меланомой В
3.2. Сравнение фармакокинетических параметров ЬВБН и его немеченого аналога.
3.3. Динамика накопления и выведения из органов и тканей
мышей с меланомой В нового отечественного соединения
В8СИ, меченного радиоактивным йодом.
3.4. Изучение распределения В8Н в целостном организме
мышей с помощью гаммакамеры
3.5. Влияние дополнительного воздействия агентов химической и физической природы на выведение Ы1В8Н из организма животныхопухоленосителей.
3.6. Разработка модели планирования борнейтронзахватной терапии, основанной на использовании борсодержащего соединения, меченного радиоактивным йодом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА


Предложенная модель индивидуального планирования БНЗТ позволяет оценить степень накопления бора в опухоли и окружающих тканях для определения момента начала и продолжительности лучевого воздействия. БНЗТ борнейтронзахватная терапия. ЛПЭ линейная передача энергии. В8Н меркаптододекаборат натрия. ВРА борфенилаланин. ВРАБ комплекс борфенилаланина с фруктозой ОБЭ относительная биологическая эффективность. БЭС биологическая эффективность борсодержащего соединения. ПЭТ позитронэмиссионная томография. В8Н меркаптододекаборат натрия, меченный радиоактивным йодом. ГВБСЫ родандодекаборат натрия, меченный радиоактивным йодом. ИК инфракрасное. Глглюкоза. ГЛАВА 1. Несмотря на успехи лучевой и химиотерапии проблема лечения больных с такими формами злокачественных новообразований как мультиформные глиобластомы головного мозга, глиомы, меланомы и их метастазы все еще далека от разрешения, поскольку все эти виды лечения, как правило, в равной степени повреждают и опухолевые и здоровые ткани, попадающие в поле воздействия. Одним из направлений в решении проблемы избирательного поражения злокачественных новообразований является развитие метода нейтронзахватной терапии , . Нейтронзахватная терапия обеспечивается взаимодействием двух компонентов тепловых нейтронов 0,5 эВ 9 и туморотропного препарата, доставляющего в опухолевую клетку химический элемент с высоким сечением захвата тепловых нейтронов и локальным выделением энергии излучения. Одним из таких элементов является В. Этот мало токсичный и стабильный изотоп обладает высоким сечением захвата тепловых нейтронов барн по сравнению с основными атомами биологических тканей И, С, К и 0 0,2 0, 1, и 0,8 барн соответственно 3. В результате такого взаимодействия образуются ачастиц. ЛПЭ и длину пробега, соизмеримую с диаметром клетки, которые вызывают гибель только тех клеток, вблизи или в составе которых находится бор . Применение избирательно накапливающихся в опухоли туморогропных борсодержащих соединений позволяет реализовывать летальные эффекты после реакции захвата Вп,а,ул, прежде всего, в опухолевых клетках. Поскольку поражающая способность тепловых нейтронов намного ниже чем поражающая способность продуктов борнейтронзахватной реакции, то при создании значительного градиента между концентрациями В в опухоли и окружающих тканях, БНЗТ обеспечивает максимальное поражение злокачественных клеток при минимальном повреждении здоровых тканей. Вследствие значительных технических трудностей с созданием пучков тепловых нейтронов более перспективным и практически значимым подходом к применению нейтронзахватной терапии является ее сочетание с дистанционной нейтронной радиотерапией , , , 7. Сущность такого подхода заключается в том, что после введения борсодержащего соединения зона опухоли подвергается облучению нейтронным пучком с широким энергетическим спектром, в котором присутствуют как медленные, так и быстрые нейтроны. Первые две реакции с водородом и азотом протекают как в нормальных, так и злокачественных клетках и вносят дополнительную дозу облучения при БНЗТ. При этом все ткани получают примерно одинаковую дозовую нагрузку. Для того чтобы на этом фоне был заметен вклад продуктов реакции нейтронного захвата атомами бора, содержание бора в опухоли должно быть достаточным для формирования эффективной поглощенной дозы. Это достигается при концентрации бора в опухоли в диапазоне мкг ,0Вг ткани или 9 атомов бора на каждую клетку при плотности потока тепловых нейтронов порядка 9 нсм2с. При этом . Так как поглощенная доза прямо зависит от концентрации бора в ткани и плотности потока тепловых нейтронов, то резкое уменьшение одного из этих параметров приведет к снижению эффективности данной терапии. В связи с этим, в качестве источников нейтронов для борнейтронзахватной терапии должны выступать установки, способные обеспечить в зоне опухоли требуемую плотность потока тепловых нейтронов. В настоящее время идеальной установки, на выходе которой поток тепловых нейтронов соответствовал бы требованиям БНЗТ, не существует. Однако такие потоки нейтронов удается получить замедлением быстрых и эпитепловых нейтронов.