Медико-биологические исследования низкодозовых радиационных воздействий в сочетании с другими антропогенными факторами

• Автор: Киселев, Михаил Филиппович
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 269 с. : ил

Введение.

1 лава 1 .Обзор литературы.

1.1. Нормативные документы и законы Российской Федерации, регламентирующие мероприятия по обеспечению радиационной безопасности.

1.2.Исследования в области радиационного риска

1.3.Выбор объективных показателей для оценки индивидуальной биологической реакции организма при низкодозовых радиационных воздействиях.
1.3.1. Радиочувствиге.тьностЪИнтегральная оценка биологической эффективности радиационных воздействий

1.3.2. Физиологические основы саиогенсза

1.3.3.роблемы оценки адаптационных возможностей организма.

1.3.4. Общие проблемы донозоло ической диагностики.

1.3.5. Метод лазерной корреляционной спектроскопии

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Апробация методов здоровьесбсрсгающих ресурсов организма
2.2. Лазерная корреляционная спектроскопия.
2.3. Метод артсриокардиоритмо рафии.
2.4. Метод компьютеризированного измерения движений
2.5. Компьютеризированные методы анализа функционального состояния саиогенсза
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1.Динамика сдвигов ЛКспектров в плазменном гомеостазе экспериментальных животных при воздействии радиации в дозах, вызывающих канцерогенез.
3 1 1 .Описание эксперимента
3.1.2.Дифференциация гомеостатических сдвигов в пострадиационном
периоде.
3.1.3.Динамика гомеостатических сдвигов ЛКспектров в зависимости от исхода радиацио иного воздей стви я
3.2.Изучение чувствительности метода ЛКС биологических жидкостей относительно минимальных доз химических веществ в сравнении с другими принятыми методами биологической детекции.
3.3.Дифференциальная информативность метода ЛКС плазмы крови в оценке тяжести патологии, инициированной комплексом антропогенных факторов
3.4.Анализ информативности метода ЛКС в детекции патологической отягощенности населения, подвергшегося длительному хроническому облучению район радиоактивного загрязнения реки Геча, Южный Урал.
3.4.1 .Общая характеристика обследованных лиц.
3.4.2.Сочетаемость параметров сдвигов в плазменном гомеостазе со степенью патологической отягощснности организма
3.4.3.Анализ информативности метода ЛКС плазмы крови в сравнении с другими кл и н и кол або раторны м и методам и.
3.5.Экспертная оценка санитарноэпидемиологического благополучия многопрофильного научного центра на основе
исследования плазменного гомеостаза с помощью ЛКС.
3.6.Использование ЛКС ротоглоточных смывов Р1 С для оценки влияния комбинированных антропогенных факторов на систему регуляции обменных процессов
3.7. Использование комплексного саногенетического мониторинга здоровья населения, проживающего в районе аварии
3.8.Медикобиож1 ические исследования по саногенетическому мониторированию персонала радиационно опасных производств
3.8.1 .Общая характеристика предприятия и обследованной когорты
3.8.2.Характер регуляции обменных процессов.
3.8.3.Характер системных нарушений в слизистых оболочках верхних дыхательных путей по данным сдвигов в ЛКС РГС.
3.8.4.Экспрессный анализ функциональной достаточности сердечнососудистой, дыхательной и психомоторной систем у работников предприят ия Звездочка
3.8.5.Динамика саногенетического статуса персонала предприятия Звездочка через год после первоначального обследования
3.8.6.0ценка радиационного фактора риска и функционального состояния
сердечной, сосудистой и дезинтоксикационной систем
3.9.Мониторинговые исследования состояния здоровья лиц, участвовавших в уточнении радиационной обстановки на месте аварии ЛИЛ
3.9.1 .Описание эксперимента
3.9.2.Динамика ЛКС сдвигов в сыворотке крови.
3.9.3. Динамика ЛКС сдвигов в РГС.
3.9.4. Динамика ЛКС сдвигов в моче
3.9.5.Динамика клиниколабораторных показателей.
3.9.6.Функциональное состояние сердечнососудистой системы
3.9.7.Динамика сдвигов в психомоторном статусе
Заключение
ВЫВОДЫ .
Литература


Выполнены многочисленные исследования по изучению радиационноиндуцированных модификаций в структуре хроматина,2,0,,1,7,3, экспериментально подтверждена связь процессов конденсации хроматина с изменением уровня экспрессии генов. Эти факты использованы для построения моделей молекулярных механизмов радиоадаптивного ответа 4,5,7. Однако следует учесть, что малые дозы радиации 0, сГр чаще всего вызывают процессы деконденсации, а большие сГр конденсации 5,6. Поскольку конденсация чаще всего интерпретируется с позиций большей защищенности хроматина от воздействия поражающих агентов 5,6,1,0, а деконденсация с позиций облегченной экспрессии, в том числе онкогенов, то в вопросах оценки прогноза этих нарушений еще мною неоднозначности. Мы ограничились только рядом проблем молекулярнобиологической и цитогенетической индикации и, преимущественно, только внешнего редкоионизируюшего излучения. Следует отметить, что многие вопросы, связанные с биологической интерпретацией последствий радиационного облучения, достаточно неоднозначно решаются при изучении апоптозов ,0,0,2,7,1,7, модуляции процессов репарации ДНК 1,2,0, 8, 0,1, 5,9,0,8, экспрессии генов ,,. Конечно, мы перечислили работы, которые соответствуют современному уровню решения фундаментальных радиобиологических задач, позволяющие сформулировать обоснованные механизмы сложных межфункциональных взаимоотношений и обеспечивающих стабильность жизнедеятельности разнообразных биообъектов. Для абсолютного большинства этих работ характерно то, что радиационное воздействие в них использовалось как модель для изучения тонких механизмов регуляции жизненно важных функций. В связи с этим возникает другая проблема, какие из выявленных радиационных эффектов относятся к прогностически благоприятным, а какие к неблагоприятным. На наш взгляд, уже сегодня можно утверждать, что поставленный вопрос просто некорректен по сути природы биологических эффектов, которые, в подавляющем своем большинстве, могут одновременно удовлетворять и принципам благоприятности и неблагоприятности. Достаточно ограничиться только одним примером . Синтез защитных соединений, адаптивный ответ и стимуляция пролиферации под действием радиации благоприятны для повышения радиоуеюйчивости облученных организмов, но в тоже время неблагоприятны относительно их раковой трансформации. В той же последовательности можно определить неоднозначную перспективу при индукции в клетках репарации, которая, с одной стороны, устраняет радиационноиндуцированные повреждения и это благоприятно, а с другой стороны увеличивает неопластические трансформации 9, наследуемую нестабильность генома. В еще большей степени сложность этой проблемы проявляется при обсуждении эффектов воздействия радиации на организменном уровне. В качестве примера приведем оценки средней продолжительности жизни населения, пережившего атомную бомбардировку Хиросимы и Нагасаки рисунок 1. Хорошо видно, что в большей части возрастзависимой кривой смертности сравниваемые группы практически не отличимы, по с возраста от лет у мужчин, и с лет у женщин явно отмечается преимущество группы жертв бомбардировки составляющее у мужчин до лет, а у женщин года по интенсивным параметрам смертности. Вот первый пример псевдоблагоприятного исхода радиационных воздействий. Не менее примечателен и тот факт, что у когорты жертв Нагасаки в лимфоци тах отмечается повышенный уровень хромосомных аберраций, которые не реализует своей эффективности в плане ухудшения здоровья облученной популяции 2. Рисунок. Средняя годовая смертность в период гг. В работах 2,1,2 проведен многолетний анализ наблюдений лет за когортой численностью около ООО человек, работающих на атомных объектах Великобритании, Канада и США почти 2 миллиона человеколет наблюдений. Наибольшая средняя накопленная доза отмечена на британском предприятии и составила 0, Зв. Оказалось, что центральное значение избыточного относительного риска для всех форм рака, кроме лейкозов, меньше нуля. Достоверное повышение летальных исходов, скорее всего, связано с индивидуальными дозами на красный костный мозг выше 0. Гр, хотя остальная пониженная канцерогенная активность остается без комментариев .