Синтез меченых тритием биологически важных диазинов

• Автор: Сидоров, Георгий Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.14, 02.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 53 с. : ил.; 20х15 см

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор

Федосеев В.М.

доктор химических наук, профессор

Очкин А.В.

доктор химических наук, профессор

Ефимов В.А.
РОССИЙСКАЯ

ГО С А РС ТВ Е К Н А Я БИБЛИОТЕКА

Ведущая организация Российский научный центр Прикладная химия

Защита состоится декабря г. в час. мин. на заседании диссертационного совета Д 2 в Институте геохимии и аналитической химии им. В.И. Вернадского РАН по адресу
, ГСП1, Москва, В4, ул. Косыгина,
С диссертацией в виде научного доклада можно ознакомиться в библиотеке института.
Диссертация в виде научного доклада разослана ноября г
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук
Корчемная Е.К.
I. Общая характеристика работы
Актуальность


Развитие различных методов синтеза меченных тритием диазинов обусловлено спецификой их дальнейшего использования для решения разнообразных задач. Очень часто, например. Это достигается, как правило, направленным химическим синтезом. Требования, предъявляемые к меченым препаратам, диктуют свою специфику к выбору методов получения меченных тритием диазинов. Поэтому изучение различных реакций синтеза меченных тритием диазинов актуально как для решения конкретных задач по введению трития в то или иное соединение, так и для выявления общих закономерностей в синтезе меченных тритием соединений этого класса. Это необходимо, поскольку синтез каждого соединения представляет самостоятельную технологическую задачу. В области синтеза меченных тритием диазинов имелось много неясного в понимании механизма реакций, влияния на степень изотопного замещения водорода тритием АМОл природы исходных соединений, концентрации газообразного трития, активности применяемых катализаторов. Мы оцениваем, что номенклатура подобных соединений составляет более 0 наименований. Поиск групповых методов и подходов введения трития во многие соединения значительно облегчает технологию получения и снижает их себестоимость. Современные эксперименты по физикохимической биологии и фармакологии требуют препараты с химической и радиохимической чистотой более . Эго потребовало специальных методов очистки подобных препаратов. Результатом решения указанных проблем явилась организация серийного выпуска белее ста наименований меченных тритием диазинов и их производных и обеспечение ими различных работ по физикохимической биологии, медицине и сельскому хозяйству. Данная работа является частью плановой тематики лаборатории изотопно меченных физиологически активных веществ Института молекулярной генетики РАН тема 1. Физиологически активные вещества, включая изотопномеченые, для исследований в области молекулярной биологии, молекулярной генетики и медицины плана НИР института. Исследована реакционная способность водорода диазинов и их производных в реакциях замещения на тритий, влияние условий реакции с участием газообразного трития и влияние строения субстрата на выход и АМОл получаемых соединений. Выявлено влияние изотопных эффектов в системе водород палладий вода на величину Амол соединений, получаемых в реакциях с участием газообразного трития. Исследована реакция твердофазной каталитической гидрогенизации диазинов и их производных с газообразным тритием и выявлены общие закономерности этой реакции. Эти исследования позволили разработать общий подход к синтезу меченных тритием физиологически активных соединений, содержащих в своем составе диазины и создать технологические схемы, позволяющие из ограниченного количества меченных тритием предшественников пблучать практически все представители этого класса соединений. Все получаемые соединения не уступают а зачастую превосходят по своим характеристикам аналогичные препараты ведущих зарубежных фирм. Разработаны групповые методы получения меченных тритием диазинов и их аналогов. Эти методы основаны на сочетании радиохимических методов введения трития и последующем проведении энзиматических реакций для получения изотопно модифицированных соединений. Показано, что метод твердофазной каталитической гидрогенизации ТКГ, позволяет синтезировать в одну стадию кратно меченные тритием препараты, которые были недоступны ранее или синтез которых был сопряжен со значительными экспериментальными трудностями. В работе получили дальнейшее развитие традиционные методы введения трития, такие как реакции каталитического дегалогенирования, восстановления и гидрирования с участием газообразного трития в растворе. Практическая реализация разработанного направления позволила организовать серийный выпуск меченных тритием диазинов на экспериментальнопроизводственной базе ИМГ РАН и внедрить полученные разработки на 2ом опытном заводе НПО ГИПХ. ВО Изотоп, Москва, г. На эти препараты разработаны и утверждены отраслевые технические условия ТУ ЛУ, которые являются основным документом по стандартизации данного вида изотопной продукции. С г.