Получение и свойства хлор- и нитропроизводных гвайанолидов ахиллина и 8α-гидроксиахиллина

• Автор: Алебастров, Олег Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 99 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

СЕСКВИТЕРПЕНОВЫЕ ЛАКТОНЫ СТРОЕНИЕ И СЕЛЕКТИВНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ.

1.1. Общая характеристика сесквитерпеновых лактонов.

1.2. Хлорсодержащис сесквитсрпеновыс лактоны в высших растениях.

1.3. Введение атома галогена в молекулы природных сесквитерпеновых лактонов

1.4. Перегруппировки.

1.5. Реакции по лактонному циклу.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

РЕГИО И СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ АХИЛЛИПА И ГРОССМИЗИНА

2.1. Взаимодействие гвайанолида ахиллина с хлором в метаноле
в различных условиях.
2.2. Хлорирование гвайанолида гроссмизина
2.3. Взаимодействие гвайнолида ахиллина с хлористым нитрозилом.
2.4. Взаимодействие гроссмизина с хлористым нитрозилом.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯЧАСТЬ.
3.1. Выделение сесквитерпеновых лактонов из надземной части
i i i.
3.2. Взаимодействие гвайанолида ахиллина с хлором в метаноле
в различных условиях.
3.3. Реакции хлорирования гвайанолида гроссмизина
3.4. Взаимодействие гвайанолидов ахиллина и гроссмизина с хлористым нитрозилом.
выводы
ЛИТЕРАТУРА


В последнее время установлено, что механизм противоопухолевого действия ряда сесквитерпеновых лактонов заключается в ингибировании ими фермента фарнезилпротеинтрансферазы, ответственного за образование злокачественных опухолей. В связи с этим исследование химических превращений этой группы соединений является на сегодняшний день достаточно актуальным. К моменту выполнения данной работы практически отсутствовав данные по галогенированию гвайановых лактонов, имеющих в своей молекуле аеноновую группировку. Целью настоящей работы явилось изучение процессов введение атома хлора в молекулы двух типичных гвайанолидов с аеноновой группировкой ахиллина и гроссмизина, выяснение регио и стереонаправленности протекающих при этом реакций, а также изучение химических свойств получаемых продуктов. Предполагалось, что получаемые в процессе работы производные будут перспективны с точки зрения обнаружения у них противоопухолевой и иных видов биологической активности. В результате настоящей работы впервые проведено исследование процессов введения атома хлора в молекулы гвайанолидов ахиллина и гроссмизина. С метоксидихлоридов и трихлорметоксипроизводного. При понижении температуры реакции ахиллина с хлором уменьшается относительная доля участия метанола в процессе, что выражается в заметном образовании трихлорахиллина. Установлено, что при попытке нитрозохлорировании ахиллина и гросемизина газообразным хлористым нитрозилом селективно образуются 1а,адинитропроизводиые этих лактонов. Экспериментально доказано участие двуокиси азота в реакциях нитрозохлорирования ахиллина и гросемизина, присутствие которой приводит к селективному образованию их динитропроизводных. Автор выражает свою благодарность сотрудникам ЛФМИ НИОХ СО РАН И. Ю.Ба рянской, Ю. В.Гатилову и М. М.Шакирову за неоценимый вклад в установление строения новых соединений методами ЯМР и РСА. ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Сесквитерпеновые лаптопы представляет собой один из наиболее обширных классов терненоидов. Более соединений этого класса выделены из различных растений 1 3. Моноциклический гермакрановый углеродный скелет рассматривается как биогенетически предшествующий всем другим скелетным типам моно, би и триииклических сесквитерпеновых лактонов при их биосинтезе из фарнезил или нерол и дил пирофосфатов 4. При этом ранние биосинтетические стадии включают восстановительные процессы, а последующие биомодификацни представляют в основном окислительные реакции. Обычно в структуре рассматриваемых соединений присутствуют у лактонное кольцо, в котором карбонильная группа, сопряженная с экзометиленовой двойной связью. Типичными заместителями в структграх лактонов выступают кето, гидроксильная или сложноэфирная группы, часто присутствует оксирановый или оксетановый циклы известны эндопероксиды. Встречаются лактоны содержащие хлор, атом которого входит в состав хлоргидриновой или 3хлорД21кетогруппировки. Известны лактоны с сахарными остатками 5 и димерные лактоны 6. Большинство сесквитерпеновых лактонов выделено из представителей семейства Ахегасеае. Как правило, это кристаллические вещества, реже маслообразные соединения, обычно нерастворимые в воде. Количественное содержание данных соединений составляет величину порядка 0. Повышенный интерес исследователей к этому классу природных соединений обусловлен, прежде всего, широким спектром биологической активности, включающей противоопухолевую 7, антипростагландиновую , антималяр нйную ,, антимикробную и противогрибковую ,, противовоспалительную , аллелопатическую , ростстимулируюшую и антифидантную . Эти лактоны также эффективно влияют на биосинтез ювенильных гормонов насекомых . Обнаружение природных хлорсодержащих сесквитерпеновых лактонов как метаболитов растительных организмов первоначально казалось неожиданным в настоящее время число таких лактонов достигает нескольких десятков Информация по ним для удобства суммирована в таблице 1. Таблица 1. Литература . Еираогит гоипсоит, Еираогит зсаЫШит, Еираогит i. Граминихлорин
но н . ИШт атпоа, иагз русИпоБауа, Ьаг .