Синтез меченных тритием стероидных гормонов и пептидов для определения их содержания, распределения и метаболизма в биологических объектах in vivo

• Автор: Шевченко, Константин Валерьевич
• Шифр специальности: 02.00.10, 02.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 с. : ил.

Имеются данные об участии вазопрессина в механизмах памяти и при нарушении его биосинтеза ухудшается обучаемость 1. Большинство нейропептидов синтезируется нервными клетками. Многие вещества пептидной природы служат регуляторами важных физиологических процессов в организме. Значимость регуляторных пептидов простирается от влияния на функции отдельных групп клеток до управления работой органов и систем. Регуляторные пептидные системы осуществляют тонкую настройку модуляцию различных функциональных ансамблей на клеточном и системном уровнях их роль особенно возрастает в критические периоды роста и развития организма. Регуляторные системы подразумевают наличие в организме биологически активных веществ, мест их синтеза, секреции и рецепции, эффективных звеньев, а также механизмов транспорта, метаболизма и деградации, имеющих свои возрастные особенности 7. Одной из таких систем организма является эндогенная опиоидная система ЭОС. Имеются данные об участии ЭОС в ответе организма на стрессовое воздействие. Эта система обладает адаптогенной активностью, играет важную роль в регуляции эмоциональной сферы, процессов обучения, памяти, деятельности дыхательной, сердечнососудистой, пищевой и иммунной систем 8. Кроме этого, ЭОС участвует в регулировании взаимоотношений между организмом матери и плода. Новым направлением в области создания эффективных и безопасных лекарственных средств для адекватного купирования страха, тревоги является создание анксиолитиков на основе эндогенных регуляторных пептидов, высокоэффективных и безвредных в силу их принадлежности к родственным организму биологическим структурам. Разработка этого направления признается приоритетной как в нашей стране, так и за рубежом. Однако, лишь единичные препараты с нейротропным действием доведены до широкого клинического применения и промышленного производства. Это, повидимому, связано с тем, что нейропептиды обладают очень широким спектром действия и это сильно ограничивает их использование в медицинской практике. При этом часто оказывается, что круг поиска сочетаний аминокислот может сильно расшириться, так как основой лекарственного препарата может стать пептид, формально не относящийся к нейропептидам, например регулятор иммунной системы тафтцин, который, как показали более детальные исследования, обнаруживает ноотропные свойства и благотворно влияет на ЦНС. Важнейшие из стероидных гормонов половые гормоны эстрогены, гсстагсны, андрогены. Эстрогены используются для лечения половой недостаточности, при климактерических расстройствах, гипертонии, онкологических и других заболеваний 1. Андрогены, наряду с влиянием на эндокринную систему человека, обладают сильным анаболическим эффектом. Их недостаток приводит к нарушениям азотистого и фосфорного обменов, атрофии скелетной мускулатуры и другим расстройствам. Гестогены стероидные гормоны, связанные с функцией яичников. Особую роль при этом играет гормон прогестерон. Особой группой стероидных гормонов являются кортикоиды. Они участвуют в регуляции водного, ионного и углеводного обмена. Естественно, существует еще целый ряд представителей стероидных гормонов, но они не являются предметом исследования в данной работе. Источником многих нейронеитидов являются предшественники с большим количеством аминокислотных остатков. Например, из белкапредшественника препроопиомеланокортина в процессе ферментативного расщепления образуются адрснокортикотропные АКТГ и меланоцитстимулирующие меланотропины гормоны, а и рлипотропин, рэндорфин и др. Фрагментами казенное молока является наиболее активно изучаемая группа экзорфинов. Так аналоги энкефалинов рказоморфины обнаружены среди продуктов неполного гидролиза казеина молока 8. Эти соединения, поступающие в организм извне, являются пищевыми источниками опиоидных пептидов. Последнее обстоятельство обуславливает значительный интерес к анализу особенностей их структуры и метаболизма . Например, оказалось, что в результате гидролиза молочных протеинов может образовываться более двухсот различных пептидов. Некоторые из них при системном имитирующем питание введении способны проявлять физиолог ическую активность.