Метаболиты морских бактерий. Химическая структура и биологическая активность

• Автор: Соболевская, Мария Павловна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 114 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Биологически активные соединения морских факультативных

актинобактерий

2.1.1. Макролиды, макролактамы и лактонсодержащие соединения

2.1.2. Соединения хиноидной природы

2.1.3. Депсипептиды и дикетоииперазины

2.1.4. Алкалоиды

2.1.5. у9Лактамные антибиотики

2.1.6. Другие биоактивные соединения

2.2. Биологически активные соединения морских бактерий рода
РБеиакеготопаз
2.2.1 Антибиотические соединения из морских
псевдоальтеромонад
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
3.1. Скрининг биологически активных соединений в морских
актинобактериях
3.2. Биологически активные соединения из актинобактерии
БкерЮтусез Бр. КММ
3.3. Биологически активные соединения из актинобактерии
Зкертусея Бр.
3.4. 2,3диметокси5метил6нонапренил1,4бензохинон из
МосагсНа Бр. КММ 3
3.5. Фейгризолиды А, В, С и динактин из вертусез Бр. В
3.6. Макролидные антибиотики из гер1отусеБ Бр. Ме2
Бромальтерохромиды А и А1 из Рзеи1оаиеготопа тапса1от КММ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Культивирование актинобактерии ЭерЮтусез Бр. КММ . и выделение циклоглицилЬтирозила
Культивирование актинобактерии геротусез Бр. и выделение биологически активных соединений Культивирование актинобактерии 1УосагсИа эр. КММ и выделение убихинона
Культивирование актинобактерии Бнертусез Бр. В и выделение фейгризолидов А, В, С и динактина Культивирование актинобактерии Зггертусез Бр. Ме . и выделение макролидных антибиотиков Культивирование бактерии Рзеис1оаИеготопаз тапсаЬт КММ 6 и выделение бромальтерохромидов А и А1 ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Литературный обзор, приведенный в диссертации, является новым справочным материалом по характеристике метаболитов актинобактерий и псевдоальтеромонад, полученных до настоящего времени. В ходе выполнения диссертации структурно идентифицированы метаболитов актинобактерий. Для некоторых соединений были впервые получены данные двумерной ЯМРспектроскопии и сделаны полные отнесения сигналов протонов и углеродных атомов. Используя данные матрично активированной лазерной десорбции ионизации массспектрометрии МАЛДИМС, исследована зависимость продукции циклических депсипептидов, метаболитов ii КММ 6 от присутствия в среде культивирования органических веществ и минеральных солей. Впервые среди морских актинобактерий обнаружены продуценты антибиотиков фейгризолидов и бафиломицинов. Получены новые данные по цитотоксической активности выделенных соединений с использованием в качестве биологических моделей мышиных эритроцитов, опухолевых клеток карциномы Эрлиха, спермиев, яйцеклеток и развивающихся эмбрионов морского ежа ii. В индуцирует апоптоз в опухолевых клетках. Публикации результатов исследования. Основные результаты данной работы опубликованы в таких журналах как Известия Академии наук. Серия химическая, Химия природных соединений и i i ii. Материалы работы также были представлены на одиннадцатом Международном симпозиуме по морским природным соединениям в году в Сорренто Италия, на двадцать четвертой Конференции по биоразнообразию и природным продуктам в году в НьюДели Индия, на первом Международном конгрессе по биотехнологии в году в Москве Россия и на двадцать третьем Международном симпозиуме по химии природных продуктов в году во Флоренции Италия. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного вторичным метаболитам морских актинобактерий и бактерий рода , обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 5 цитируемых работ. Работа изложена на 4 страницах, содержит таблиц, 5 схем, рисунков и 3 диаграммы. Автор выражает глубокую признательность научному руководителю к. Кузнецовой Т. А., а также к. Денисенко В. А. за помощь в интерпретации спектральных данных, к. Шевченко 1. С. за культивирование микроорганизмов и тестирование биологической активности соединений, к. Мензоровой Н. И. и к. Сибирцеву Ю. Т. за проведение биологических тестов с использованием половых клеток морских ежей ii к. Аминину Д. Прокофьевой Н. Г. за исследование цитотоксической активности соединений. Автор также глубоко признателен профессору Лаачу X. Германия, д. Бузолевой С. Научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии СО РАМН, Владивосток за тестирование антимикробной активности соединений в отношении патогенных микроорганизмов. Хроматография ТСХ тонкослойная хроматография ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография высокого давления ПТСХ препаративная тонкослойная хроматография. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса с синглет д дублет т триплет к квартет дд дублет дублетов м мультиплет ш широкий. Да Дальтон. Как видно из диаграммы 2 большинство метаболитов бактериального происхождения было выделено из группы грамположительных бактерий рода Зерютусея и грамотрицательных бактерий рода АИеготопая. Небольшой процент метаболитов псевдоальтеромонад можно объяснить тем, что этот род был выделен из рода АЬеготопав только в году и, возможно, некоторые метаболиты альтеромонад на самом деле выделены из бактерий рода РзеисоаНеготопаз. Следует отметить, что, хотя морские микроорганизмы продолжают оставаться объектами интенсивных исследований, скорость открытия соединений с новыми химическими структурами понижается, так как около культур микроорганизмов продуцируют известные соединения. Этот факт, а также то, что не более 5 выделяемых штаммов из морских объектов являются культурабельными, объясняют трудности обнаружения новых структурных вариантов метаболитов морских микроорганизмов . Диаграмма 2. Количество активных метаболитов, выделенных из различных родов морских бактерий г.