Асимметрическое металлокомплексное гидрирование енамидов, иминов и непредельных амидофосфонатов в органических растворителях и среде сверхкритического диоксида углерода с участием лигандов фосфитного типа

• Автор: Расторгуев, Евгений Александрович
• Шифр специальности: 02.00.08, 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : ил.

Представлен первый пример гидрирования непредельных прекурсоров раминокнслот в среде скСОг с использованием протонных сорастворителей и синтетически доступных лигандов фосфитного типа с получением высоких значений энаитиоселективности до ее и конверсии. Выявлено, что применение скССЬ в сочетании со фторированными спиртами в качестве сорастворителей способно значительно увеличивать скорость прохождения гидрирования. Открыта реакция нуклеофильного присоединения фталимида к дизамещенным ал кинам, предоставляющая доступ к эфирам Агфталонлдегидрораминокислот. В 1гкатапизируемом гидрировании прохнральных иминов в среде скСОг удалось достичь до ее за рекордно короткое время проведения реакции 0 мин. Найдено, что оптимальным предкатализатором для гидрирования циклических иминов является 1гСОО2ВАР по сравнению с ВДСООДСЦг и Рс1ОСОСРзз и ЮССЮЭДВР Впервые в среде скСОг с использованием лигандов фосфитного типа осуществлено гидрирование непредельных амидофосфонатов с энантиосслективностыо до . Использованные методы. Состав и строение полученных соединений подтверждены широким набором физикохимических методов исследования спектроскопией ЯМР, ИКспектроскопией, МАССспектрометрией но методу электронного удара, а также элементным анализом. Энантиомерный избыток продуктов каталитических реакций определялся методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хиральных стационарных фазах. Апробация работы. Результаты работы были представлены на Российском конгрессе по катализу Роскатапиз , Россия, Москва, и конференции Инновации в науке, производстве и образовании, Россия, Рязань, . Публикации. Основное содержание работы изложено в 6 статьях в рецензируемых российских и иностранных журналах и тезисах 2 докладов на конференциях. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 7 источников. Работа изложена на 0 страницах, содержит таблицу, рисунков и схем. Пролог. Предложенные катализаторы показали низкую энантиоселективность 3 ее в гидрировании аалкилзамещенных стиролов 2а,Ь и афенилакриловой кислоты 3, схема
Схема 1. Схема 2. Исследования группы Кагана показали, что хиральные дифосфииы способны определять высокие значения энантиоселективности до ее в реакции асимметрического гидрирования аацетамидокоричной кислоты 5, схема З
РЬууМ 0 РЬсосепе2С1 р 4м и. Схема 3. Применение бидентатого дифосфина ОРАМР 6 явилось первым примером использования асимметрического гидрирования в промышленном масштабе для получения прекурсора лекарственного препарата ООРА схема 4. При комнатной температуре и давлении водорода в атм. ПРАМР 6 предоставил до ее. АсО ОМе АсО ОМе НО ОН ОМе
Особое место среди фосфиповых лигандов занимает предложенный в г. Нобелевским лауреатом проф. В1МАР Рисунок 2. Первый пример его применения в составе катализатора ЮВ1ЛАРНВ0С4 где ИВИ бицикло2. Лиганды фосфитного типа в асимметрическом металлокомплексном гидрировании с использованием традиционных органических растворителей. Л.Фосфитные лиганды. В г. Было найдено, что лиганд 8а с двумя ахиральными рнафтоксильными группами определил низкую энантиоселективность ее и умеренное значение конверсии , в то время как катализаторы 8Ь и 8с на основе В1ЮЬ предоставили полную конверсию и и ее, соответственно. Катализатор , сформированный на основе незамещенного бисфенола, позволил получить лишь ее при неполной конверсии, однако 8с с метильными группами в ортопопожеинях. Схема 5,
с
Рисунок 3. Наиболее эффективные в реакции гидрирования диметилитаконата 9 лиганды данной серии были апробированы в гидрировании метил2ацетамидоакрилата , схема 6. При этом 8а и 8Ь привели к неполной конверсии и и ее, соответственно, а лучшие результаты продемонстрировали 8с и 8с, обеспечив количественную конверсию и и ее, соответственно. Схема 6. Ь. Лиганд i с шопропильным заместителем определил количественную конверсию и ее, в то время как применение а, обладающего стерически менее объмным метильным фрагментом, привело к падению энантиоселективности до ее. Схема 7.