Синтез ковалентных конъюгатов декстран - пространственно-затрудненные фенолы и изучение их антирадикальной активности

• Автор: Арефьев, Денис Викторович
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 171 с. : ил.

1.1. Декстран носитель биолы нчески акншиы иещссш

1.2. Природные н синтетические фенольные соединении как антиоксиданты.

1.2.1. Свободнорадикальный механизм окисления углеводородов.

1.2.2. Природные анпюксиданты.

1.2.3. Синтетические антиоксиданты.

1.2.4. Полимерные формы ПЗФ.

1.3. Основные метлы изучении антнраликальной активности

1.3.1. Манометрический метод.

1.3.2. Хе.милюминесцсншый метод.

1.3.3. Методы с применением ЭГ1Р.

1.3.4. Методы с использованием стабильных радикалов.

Г л а в а 2. Э к с н е р и м е п т а л ь пая час т ь
2.1. Исходные вещества, их получение и характеристики.
2.2. Сингет коньюмюп.
2.2.1. Коньюгаты I с ацегальнон связью ПЗФ декстран.
2.2.2. Коныотагы II со сложноэфнрной связью 3Фдекс1раи.
2.2.3. Коньки аты ШУ с простой тфирной связью ИЗФдекстран.
2.2.4. Кокьюгат поливиниловою спирта и ЬФ.
2.2.5. Конькиат сополимера ииинлпирролидона с кротоновой кислотой и I идразидаилроксн3.5ди1рст.бутилфенилпроиионовой кислоты.
2.3. Методы анализа полимерных продуктов.
2.4. Методика шучеиия атп нрядикалмтой
активности.
2 4.1 Антирадикальная активность в отношении свободных радикалов ДФГ1Г н ДФГ1Г0.1Ыа.
2.4.2. Антирадикальная активность в отношении ннтрозодисульфонага кадия.
2.4.3. Антирадикальная активность в отношении гексацианоферрата калия III.
Г л а в а 3. Обсуждение р с з у л ь т а то в
3.1. Синтез конъюгатов.
3.1.1. Синтез конъюгатов с ацетильной связью. 1
3.1.2. Синтез конъюгатов со сложноэфирной связью.
3.2.3. Синтез конъюгатов с простой эфирной связью.
3.2. Спектральные характеристики конькиаюв.
3.3. Объекты исследонанннгсинтетнрованиые коньки а пн
и ннзкомолекулярные модели.
3.4 Физикохимические свойства конъюгатов.
3.4.1. Характеристическая вязкость растворов конъюгатов.
3.4.2. Антирадикальная активность конъюгатов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ


Гидролиз нативного декстрана и последующее фракционирование позволяет уменьшить величину отношения ММп до . К настоящему времени получены образцы декстранов, макромолекулы которых являются практически неразветвленными, а элементарные звенья на соединены 1,6гликозидными связями. Широкую известность полисахарид деке граи приобрел в связи с тем. Такой препарат производится в нашей стране в промышленном масштабе под названием Полиглюкин . Основным преимуществом декстрана перед карбоцепными полимерами поливннилпнрролндон, поливиниловый спирт, также используемыми в качестве нлазмозаменнтелей, является его способность гидролизоваться в организме иод действием ферментов. Это исключает опасность накопления полимера в тканях различных органов. Химически декстран довольно инертен и в обычных условиях температура, давление практически не вступает во взаимодействие с другими веществами. Эю свойство декстрана позволяет вводить его в комбинации с многими лекарствами адреналином, инсулином, антибиотиками, витаминами и др . До года и системах регулируемого высвобождения лекарственных препаратов использовали исключительно биоинертные полимеры, и эти системы применяли только путем подкожной имплантации или введения под веко, в матку и некоторые другие органы. Замена биоинергного полимера деграднруемым позволила не только избежать операции, но и изменить кинетические характеристики высвобождения лекарственных препаратов . Специфика систем такого типа состоит н том, что в случае равномерною распределения в полимере лекарственного препараа высвобождение последнего происходит и результате не только диффузии, но и деструкции полимера. При этом ЬАВ может находиться в полимерной оболочке или в полимерной матрице в виде твердого раствора, или быть ковалентно связанным с непыо деградируемого полимера. В последнем случае, когда лекарственный препарат включен в основную или боковую пень полимера, обычно получают растворимые формы. Среди лекарственных форм на основе декстрана наибольшее распространение получили препараты, в которых лекарственное вещество включено в основную цепь полимсраноснтсля. К середине х годов работы в этой области достигли пика своего развития особенно в нашей стране. Большие циклы работ по
присоединению низкомолекулярных лекарственных вешеств к декотра ну н по изучению биологических эффектов полученных конъюгатов были проведены в Московском текстильном институте, в Ленинградском Химикофармаиевгическом институте. Казанском ветеринарном институте и др. Введение БАВ в декстран возможно как по имеющимся в нем вторичным гидроксильным группам, так и по различным функциональным группам, специально созданным в структуре декстрана. ИЛИ в декепцюн по вторичным гчораксильным группам. К достоинствам использования нефункционализнроваиного декстрана для создания конъюгатов можно отнести одностадийное ь синтеза. Однако наличие только гидроксильных групп в дскстранс существенно сужает спектр возможных модификаций БАВ. На схеме представлены варианты таких реакций. Хфрагмснт ВДВ. При гаком подходе часто приходится предварительно создавать в молекуле БАВ функциональные группы, способные взаимодействовать с вторичными гидроксильными группами, а затем вводить такие функционализироваиные производные ВДВ во взаимодействие с декстрином. Многочисленные исследования были проведены но созданию конъюгатов декеIрана с различными карбоновыми кислотами и их производными . Реакцией хлораигидрида ацетилсалициловой кислоты с дскстраном было получено полимерное производное, токсичность которою оказалось существенно ниже токсичности ацетилсалициловой кислоты 1. Взаимодействие лактона пеленгановой кислоты и деке грана привело к получению полимерною производною со сложноэфирной связью декеIран ВДВ. Такая иммобилизация позволила придать препарату растворимость в воде . В работе в качестве БАВ была выбрана никотиновая кислота. В обоих случаях активации были получены серии образцов с разной степенью замещения гликозидных звеньев. Появление у полимерного производного никотиновой кислоты пролонгированною действия обеспечило его широкое применение в фармацевтике.