Получение, строение и свойства низкомолекулярных сульфатированных аминополисахаридов

• Автор: Столбушкина, Полина Петровна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : ил

Содержание
Введение

1. Литературный обзор

1.1. Химическое строение и биологические свойства полисахаридов

и их производных

1.1.1. Химическое строение и биологические свойства гепарина

1.1.2. Способы получения и биологические свойства гепариноидов.

1.1.3. Способы получения и биологическая активность производных полисахаридов хитина и хитозана.

1.2. Ферментативный гидролиз полисахаридов

2. Разрабогка условий получения низкомолекулярных сульфатированных аминополисахаридов и исследование их строения и свойств.

2.1. Ферментативный гидролиз сульфата хитозана и гепарина

2.1.1. Характеристика исходных полисахаридов, ферментных препаратов и методов оценки протекания ферментативного гидролиза
2.1.2. Результаты скрининговых исследований ферментативного гидролиза сульфата хитозана
2.1.3. Ферментативный гидролиз сульфата хитозана ферментным комплексом из Бгерктусез кижапоу
2.1.4. Ферментативный гидролиз гепарина ферментным комплексом из 8геротусея кигюапоуи
2.1.5. Ферментативный гидролиз полисахаридов с использованием ферментного комплекса из Зеротусея киапоу.
2.2. Сульфатированис низкомолекулярных образцов хитозана
2.3. Исследование антикоагулянтной активности препаратов сульфата хитозана и гепарина
3. Методический раздел
Исходные материалы и химические реагенты.
Методы синтеза.
Методы анализа.
Выводы.
Список литературы


Углеводная часть кислых мукополисахаридов представляет собой линейный полисахарид с периодически повторяющимся фрагментом, состоящим из остатков Ысульфо или Ыацетиламиносахара 1глюкозамина или 1 галактозамина и уроновой кислоты. Мукополисахариды животных не только образуют стенки клеток или соединяют клетки друг с другом, но и служат природным смазочным материалом суставов, определяют эластичность соединительной ткани, выполняют опорнодвигательные функции и обладают бактерицидными свойствами 3. Таким образом, полисахариды, и в частности, сульфатированные аминополисахариды очень широко распространены в природе, и их разнообразие обуславливает разнообразие проявляемых ими биологических свойств. Известно, что полисахариды, как природного гак и полусинтетического происхождения проявляют антикоагулянтные, антитромботическис, противоязвенные, антивирусные и другие биологические свойства. Распространенность полисахаридов в природе, возможность модификации их с целью придания им заданных свойств, а также биосовместимость, биодеградируемость, и низкая токсичность обуславливают целесообразность использования этого класса полимеров в качестве исходного сырья для изготовления лекарственных средств и препаратов. Гепарин является одним из основных мукополисахаридов, широко применяемым в медицине для лечения и профилактики многих болезней. Основной повторяющейся единицей макромолекулы гепарина является дисахаридный фрагмент из остатков 2сульфата аЬидопиранозилуровой кислоты и 6сульфата 2дезокси2сульфаминоЭглюкопиранозы, соединенных а1 4 связями. Внутри полимерной цепи гепарина возможны структурные вариации, такие, как разная степень сульфатирования, наличие примерно аминогрупп в свободной или Нацетилированной форме 5, С5 эпимеризация в остатке уроновой кислоты . Химическое строение макромолекулы гепарина. Таким образом, в макромолекуле гепарина содержится сложный набор функциональных групп, важнейшими из которых являются И и Осульфатные и карбоксильные группы, при этом в гепарине, как и в других сульфополисахаридах, наблюдается ориентирование сульфогрупп на поверхности спирали, вследствие чего возникает высокий поверхностный заряд макромолекулы. Последнее обуславливает способность гепарина образовывать комплексы с белками, и такие комплексы с гликопротеинами плазмы крови являются высокоэффективными факторами и средствами борьбы с громбообразованием. Свертывание крови представляет собой сумму процессов, приводящих к переходу крови из жидкого состояния в гелеобразное, т. В жизнедеятельности организма феномен тромбообразования может иметь различное значение. С другой стороны, тромбообразование внутри сосуда ведет к нарушению кровотока и трофики жизненно важных органов и тканей, что является важным этапом в патогенезе многих заболеваний 7. Формирование тромбов является причиной многих заболеваний человека. Тромбирование коронарных сосудов ведег к развитию инфаркт миокарда, тромбоз сосудов мозга к развитию инсульта, часто причиной смерти больных являегся тромбоэмболия легочной артерии 8. Основную массу тромба составляет белок фибрин, образующийся в кровеносных сосудах из фибриногена. Для лечения и профилактики тромбофилических состояний используются антикоагулянты. С г наиболее распостраненным во всем мире антикоагулянтом прямого действия т. НФГ. Данный мукополисахарид образует комплекс с белком плазмы антигромбином III, ведущий к возрастанию способности последнего ингибировать тромбин и другие факторы свертывания крови, и подавляет активность тромбина фермента, катализирующего реакцию превращения фибриногена в фибрин. Коммерческий нефракционированный гепарин физически и химически гетерогенен ,, содержание серы в нем составляет 9,5,5 , а молекулярная масса изменяется в пределах от 3 до кД. Гепарин обычно выделяют из легких и других органов крупного рогатого скота и свиней в виде натриевой соли, представляющей собой аморфный порошок белого цвета, растворимый в водных растворах и нерастворимый в органических растворителях 4. Антикоагулянтная активность АКА гепарина определяется многими факторами, основными из которых являются источник, способ выделения, размер макромолекулы гепарина, степень сульфатирования и распределение остатков серной кислоты .