Полимерные раневые покрытия с ферментативным и антимикробным действием

• Автор: Юданова, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 409 с. : ил.

Введение
Интенсивное развитие химии медикобиологических полимеров обусловлено непрерывно растущим уровнем медицинских технологий и возникающей в связи с этим необходимостью создания изделий и средств на основе синтетических и натуральных полимеров для восстановления и обеспечения нормальной жизнедеятельности организма 1,2.

Актуальность

Поэтому в данной главе особое внимание будет уделено исследованиям по иммобилизации ферментов с целью получения новых перевязочных материалов, предназначенных для энзимотерапии гнойных ран. К сожалению, в большинстве работ не приводится данных о кинетических характеристиках материалов, удельной активности и физикохимических свойствах иммобилизованных ферментов, в частности о и температурном оптимумах действия, что важно с практической точки зрения. Наиболее часто в качестве полимерной матрицы используют альдегид или карбоксилсодержащие производные целлюлозы, альгиновой кислоты, поликапроамида, поливинилового спирта и др. Удобной физической формой полимеров, используемых для этой цели, являются волокна и изделия из них вата, марля, тканые и вязаные полотна . Иммобилизацию трипсина осуществляли на диальдегидцеллюлозе марле 6 с. ПКЛГА или окисляли в мягких условиях Г1КЛА 7. Авторами установлено, что стабильность иммобилизованного фермента к действию различных инактивирующих факторов неодинакова. Так, увеличение содержания альдегидных групп в диальдегидцеллюлозе способствует сохранению активности трипсина после облучения, а в процессе хранения и термоинактивации наоборот. Обратная закономерность наблюдалась при увеличении количества связанного трипсина при прочих равных условиях. В процессе хранения активность трипсина, иммобилизованного на материале ПКАА, снижалась наиболее быстро и значительно, аналогичные данные получены при термоинактивации в растворе 7,8. Авторы объясняют это действием поликапроамидной матрицы отсутствие ножки глутарового альдегида, отделяющей трипсин от матрицы дестабилизирует фермент. По стабилизирующему действию на иммобилизованный трипсин полимерные носители были расположены в ряд ПКАГА диальдегидцеллюлоза ГГКАА. Недостатком диальдегид целлюлозы является возможность ее деструкции, что отмечено в работах 7, 8. Однако продуктам гидролитической деструкции полимера, также связанным с ферментом, отводится не последняя роль в реализации активности материала. По мнению авторов, диальдегидцеллюлоза, содержащая трипсин, представляет собой систему, которая включает три формы трипсина легкосмываемый сорбированный нативный фермент, ковалентно связанный, который в результате гидролитической деструкции полимера поступает в гидролизат в виде конъюгата фермента с фрагментами носителя стабилизованная фракция и истинно иммобилизованный трипсин, химически прочно связанный с носителем в течение реального времени действия препарата. Максимальный лечебный эффект таких систем при лечении гпойнонекротических процессов обеспечивается при строго определенном соотношении этих параметров для каждой индивидуальной нары ферментмодифицированный носитель. Установлено, что оптимум действия иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе трипсина не изменяется, но происходит незначительное расширение кривой, описывающей зависимость активности от . Иммобилизованные формы фермента Дальцекстрипсин и ПАКСтрипсин разрешены для применения 3, с. При использовании иммобилизованных форм расход фермента на курс лечения сокращается в раз 9. Результаты исследования свойств лизоцима, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе и ПКАГА 6 с. Установлено, что поликапроамидный носитель оказывает стабилизирующее действие на лизоцим при инкубации в течение 3 часов и температуре не менее С, в то время как иммобилизованный на диальдегидцеллюлозе инактивируется почти так же, как и нативный фермент. Однако при длительной инкубации ч в условиях, моделирующих физиологические, С наблюдалась активация нативного фермента, а активность иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе и ПКАГА снижалась за ч на 4 и , а за ч на и соответственно, что позволило авторам сделать вывод о большей стабильности лизоцима, связанного с диальдегидцеллюлозой. Кроме того, рНоптимум действия диальдегидцеллюлозы, содержащей лизоцим, не отличался от нативного фермента, что близко к уровню раневой среды кривая зависимости при этом несколько расширялась. НОптимум лизоцима, иммобилизованного на ПКАГА, сдвинулся в щелочную область примерно на единицу.