Комплексы полиамфолитов с липидными мембранами: формирование, строение и свойства

• Автор: Ситникова, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

Одним из предполагаемых механизмов адъювантного действия полимеров является агглютинация слияние Влимфоцитов с Тхелперами за счет многоточечной адсорбции линейных макромолекул на клеточных мембранах. Таким путем облегчается необходимая клеточная кооперация. Влимфоцита, где расположены рецепторы, связывающие антигенные детерминанты. При этом для проявления иммуностимулирующего действия необходимо, чтобы степень полимеризации полииона была не ниже некоторой критической 6. Структурное разнообразие полимерных адъювантов, повидимому, объясняется гетерофункциональностью клеточных мембран и белковых глобул. Установлено также, что синтетические полиэлектролиты, в том числе и полиакриловая кислота, являются поликлональными активаторами Влимфоцитов. Значительным тагом в исследовании иммунизирующего действия полиэлектролитов стало создание полусинтстических комплексов конъюгатов антигена и полииона 7. Иммуногенность таких комплексов намного превышает иммуногенность исходных антигенов, поскольку в этом случае преодолевается заложенная на генетическом уровне низкая чувствительность данного животного к тому или иному антигену. Это открыло возможность для создания новых искусственных вакцин. Для создания иммуноконъюгатов были использованы в том числе полиакриловая кислота и сополимер акриловой кислоты с винилпирролидоном 1, па основе которого создана вакцина против гриппа. У некоторых жесткоцепных полимеров с высокой линейной плотностью заряда обнаружена противоопухолевая активность. Такими соединениями, в частности, являются полиакриловая кислота, полисульфонаты. Анионные полимеры нашли сво применение для доставки противоопухолевых препаратов. Это уменьшает их токсичность и увеличивает активность в основном за счет увеличение времени циркуляции в кровотоке 8. Кроме того, использование полимеров в качестве носителей в ряде случаев позволяет добиться большей избирательности воздействия. Так в работе 9 показано, что при использовании в качестве носителя сополимера стирола с малеиновым ангидридом, конъюгат с карциностатином более эффективно проникает в клетки при более низком среды. Это позволяет говорить о дополнительной избирательности, поскольку большинства раковых клеток в среднем ниже, чем здоровых клеток. Кроме того ряд полианионов, таких, как хитозановые наночастицы и полиасиарагиновая кислота, были предложены как носители для доставки антибиотиков антрациклинового ряда. Поскольку основой клеточной мембраны является липидный бислой, а в природе не встречаются липиды, несущие избыточный положительный заряд, полианионы, как правило, не могут электростатически взаимодействовать с липидными мембранами при физиологическом значении . Поверхность большинства клеток заряжена отрицательно. Это является причиной того, что наибольшее количество работ посвящено поликатионам. Поликатионы. Большинство биологических мембран нссст на себе суммарный отрицательный заряд. Поэтому положительно заряженные полимерные молекулы могут адсорбироваться на мембранах за счет электростатического взаимодействия. Такое связывание поликатионов с клеточными мембранами может оказывать существенное влияние на функциональные свойства клеток. Полиэлектролиты могут вызывать в липидных мембранах структурные перестройки, агрегацию и слияние. Эго связано с тем, что адсорбированный полимер уменьшает заряд частиц и вызывает дегидратацию бислоя, при этом сила отгалкивания между фосфолипидными бислоями, находящимися на близком расстоянии друг от друга, уменьшается. В результате образуются агрегаты частиц. Часто этот процесс вызывает слияние везикул, гак как слияние требует установления гидрофобного контакта между сближенными поверхностями бислоя. Полиэлекгролиты могут так же вызывать агрегацию липосом за счет захвата нескольких липосомальных частиц одной молекулой полиэлсктролита . Адсорбция поликатионов на поверхности клеток также приводит к их агрегации, обусловленной нейтрализацией заряда на поверхности частиц. Введение в систему большого избыточного количества поликатиона по отношению к отрицательно заряженным группам на поверхности липосом приводит к изменению знака заряда поверхности мембраны и придает ей агрегативную устойчивость .