Изучение взаимосвязи строения и свойств производных хитозана с ионогенными группами различных типов

• Автор: Будовская, Клавдия Эдуардовна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : ил.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Химическое строение и биологические свойства природных полисахаридов и их производных

1.1.1. Химическое строение и биологические свойства гепарина.

1.1.2. Способы получения и биологические свойства

пол синтетических аналогов гепарина.

1.1.3. Химическое строение и биологические свойства хитина, хитозана

и их производных.

1.1.4. Химическое строение, биологические свойства и методы получения сульфата хитозана

1.2. Гидродинамические свойства растворов полиэлектролитов с

ионогенными группами различных типов

2. МЕТОДИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ

2.1. Объекты исследования и материалы.
2.2. Методы синтеза.
2.3. Методы исследований
3. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изучение кинетических и термодинамических параметров реакции сульфатирования хитозана
3.2. Разработка оптимальных условий сульфатирования хитозана
3.3. Синтез и изучение биологических свойств низкомолекулярного сульфата хитозана.
3.4. Разработка новых способов выделения сульфата хитозана
3.5. Исследование строения и свойств Ва и Сасолей сульфата хитозана.
3.6. Исследование возможности получения нерастворимых производных хитозана как потенциальных носителей биологически активных веществ и сорбентов.
4. ВЫВОДЫ.
5. ЛИТЕРАТУРА
6. ПРИЛОЖЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ


Взаимодействие гепарина и антитромбина III строго специфично и ни один из протеогликанов не может заменить его, кроме гепарансульфата, действующего как антикоагулянт, но только в исключительно высоких концентрациях 9. Гепарин в настоящее время является единственным известным биологическим антикоагулянтом крови, широко используемым в практике. Антикоагулянтная активность гепарина определяется несколькими факторами, основными из которых являются источник получения, размер макромолекул гепарина, степень сульфатирования и характер распределения сульфатных групп. Так, специфическая активность гепарина монотонно снижается с уменьшением, молекулярной массы. Дальтон. Промышленные образцы гепарина имеют молекулярную массу Дальтон и обладают активностью от 0 до 0 едмг. Однако в последнее время все больший интерес ученых вызывает низкомолекулярный гепарин. Имеются многочисленные сведения 1,2,3 о перспективности использования низкомолекулярного гепарина для профилактики и лечения ряда заболеваний. Так, авторы 1 проводили сравнительный анализ антитромботи чес кого потенциала нефракционированных и низкомолекулярных образцов гепарина на примере модели экспериментального тромбоза яремной вены кроликов. Лекарства вводились за 2 часа до вызывания экспериментального тромбоза. Наилучший громбопрофилактический эффект был получен с низкомолекулярным гепарином, что позволило авторам предложить его в качестве эффективного лекарства для профилактики тромбоза вен. В 2 авторы исследовали эффективность действия низкомолекулярного гепарина, декстраиа и их смесей с помощью модели экспериментального венозного тромбоза i viv, основанной на эндотелиальной опасности кровотечения, а также влияния хирургической и эндотелиальной травмы на количество образовавшихся тромбов, их проходимость и вес. На основании полученных результатов авторами был сделан вывод о том, что но сравнению с контрольной группой кроликов при всех режимах обработки до травмы и после значительно сокращается частота образования тромбов, частота образования непроходимых тромбов и их вес, из чего авторы делают вывод о тромбопрофилактическом действии низкомолекулярного гепарина в данной модели i viv. Авторы отмечают, что добавление декстрана к гепарину определенно увеличивает тромбопрофилактический эффект последнего применительно к данной модели. Авторы 3 также считают, что низкомолекулярный гепарин обладает большей аититромботической активностью, чем нефракционированный. Таким образом, является очевидной перспективность использования гепарина с небольшой величиной молекулярной массы в медицине. Согласно 6, антикоагулянтная активность гепарина является не единственной его функцией. Показано 6, что гепарин функционирует как фактор, связывающий биогенные амины, многие лекарственные вещества и антибиотики, обладающие основными свойствами, что может ослабить или полностью нивелировать их вредное воздействие. Предполагается, что гепарин участвует в механизмах защиты организма от вредных воздействий среды. Наличие гепарина в печени свидетельствует о том, что он выполняет функции внутреннего барьера против вредных веществ и инфекций 6. Имеются сведения об антибактериальной, антивирусной активности гепарина и его способности подавлять опухолевый рост 6. В настоящее время подробно изучается исключительно важный вопрос о влиянии гепарина на содержание липидов в крови. Доказано 6, что гепарин осуществляет выделение из тканей в циркулирующую кровь по крайней мере двух липаз, не присутствующих в ней постоянно, и при этом не инактивирует их. Недавно обнаружена способность гепарина инактивировать содержащиеся в рибосомах полипептидсинтезирующие факторы, необходимые для биосинтеза белков в бесклеточной системе 6. Таким образом, гепарин может регулировать биосинтез белков в организме. Одной из многочисленных замечательных особенностей гепарина является его способность переводить ряд биополимеров, находящихся в условиях физиологической среды в нерастворимой фазе, в растворимые в тех же условиях комплексы, что имеет важное биологическое значение.