Биологически активные аминокислотные производные поли-N-винилпирролидона и их металлокомплексы

• Автор: Ташмухамедов, Равшан Иркинович
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 219 с. : ил.

1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Металлокомплексы на основе водорастворимых полимерных комплексообразователей
2.1. Значение металлов и водорастворимых полимерных мет аллокомплексов в живых организмах

2.2. Общие положения процесса комплексообразования

2.3. Влияние различных факторов на процесс комплексообразования

2.3.1. Концентрационный фактор

2.3.2. Конформациопный фактор

2.3.2.1. Связь конформационного фактора с вязкостью полимерных мсталлокомплсксов

2.3 Связь конформационного фактора с концентрацией ионов металла

2.З.2.З. Параметры комплексообразования

2.3.3. Устойчивость полимерных металлокомплекеов.

2.3.4. Пространственный фактор
2.3.5. Влияние растворителей
2.3.6. Электростатические эффекты
2.3.7. Влияние и ионной силы раствора
2.3.8. Влияние расположения функциональных комплексообразующнх групп в полимерной цепи
2.3.9. Влияние присутствия солей щелочных металлов
2.3 Влияние молекулярной массы
2.4. Водорастворимые полимерные металлокомплексы в качестве основы лекарственных препаратов
2.4.1. Бактерицидное действие
2.4.2. Антираковое действие
2.4.3. Гемостимулирующая активность
2.4.4. Другие типы активности
2.4.5. Системы с комплексным действием
2.4.6. Системы, в которых точный характер действия не указан
2.4.7. Другие эффекты
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Объекты исследований
3.2. Эпоксидсодержащие полимеры Мвинил пиррол и дон а
3.2.1. Сополимер Мвинилпирролидона и аллилглицндилового эфира
3.2.2 Эпоксидированный полиКвинилпирролидон
3.2.3. Амфифильный эпоксидированный полиГчвинилпирролидон
3.3. Синтез полимеров, содержащих аминокислотные остатки
3.3.1. Общие положения
3.3.2. Строение полимеров, содержащих аминокислотные остатки
3.3.3. Кислотноосновные свойства модифицированного ЭПВП. содержащего аминокислотные остатки
3.3.4. Исследование светорассеяния растворов аминокислотных производных
3.3.5. Аминокислотные производные амфифильного ЭПВП
3.4. Синтез полимерных металлокомплексов и их исследование
3.4.1. Общие положения
3.4.2. Строение полимерных мсталлокомплексов
3.4.3. Комплексообразующие свойства модифицированного ЭГГОП, содержащего аминокислотные остатки
3.5. Биологическая активность производных ПВП с аминокислотными боковыми 1руппами и их металл оком плексов
3.5.1. Токсичностыюсть полимеров ВП с аминокислотными остатками и их мсталлокомплексов
3.5.1.1. Острая токсичность полимеров с аминокислотными остатками и их кобальтовых комплексов
З.5.1.2. Фармакокинетика сополимеров с аминокислотными остатками и их кобальтовых мсталлокомплексов
3.5.2 Гемостимулнрующая активность кобальтовых комплексов сополимеров ВПАГЭ с ам и нокислотны м и остаткам и
3.5.3. Иммуноактивные свойства производных поливинилпирролидона с аминокислотными остатками и их металлокомилексов
3.5.3.1. Иммуноактивные свойства производных 1II1 с аминокислотными остатками на опытных моделях i vi
3.5.3.1.1. Исследования на культурах клеток
3.5.3.1.2. Влияние полимеров на поликлональную стимуляцию лимфоцитов
3.5.3.I.3. Влияние полимеров на антигенспецифнчную стимуляцию лимфоцитов
3.5.3.1.4. Влияние полимеров на выделение иммуноглобулинов.
3.5.3.2. Иммунологические свойства сополимеров ВПАГЭ с аминокислотными остатками и их мет аллокомплексов на опытных моделях i viv
3.5.4. Противовирусная и потенцирующая активность производных ПВП с аминокислотными остатками н их ПМК
3.5.3.1. Противовирусная активность полимеров и их металлокомплексов опытных моделях i vi
3.5.3.2. Противовирусная и потенцирующая активност ь полимеров и их металлокомплексов на опытных моделях i viv
З.5.З.2.1. Интерферонстимулирование системой ЭПВП раланин I2 при аптихламндийном действии
3.5.3.2.2. Интерферонпотенциирующее свойство системы ЭПВП глицин Р1С1г.
3.5.3.2.4. Цитокнниотенциирующее действие системы ЭПВП уаминомасляная кислота СоС
3.5.3.2.5. ГГотенциация действия антибиотика в присутствии системы ЭПВП Ралан ни СиСЬ
3.5.3.2.6. Противовирусная активность системы ЭПВП еаминокапроновая кислота в отношении вируса гриппа
4. ВЫВОДЫ
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


СН2СН2 Н
с и 2с н
он
п
сн2сн

о
3
В то же время, эти полимеры не всегда являются оптимальными, в частности, с точки зрения оптимальных скоростей выхода активного вещества, растворимости и особенно безвредности полимера, и что весьма существенно, с точки зрения активности полимера в организме и последующего его выведения из организма. В ряде исследований вплоть до настоящего времени процесс комплексообразования металлов с веществами полимерной природы рассматривают как протекающий с изолированными мономерными звеньями, а макролиганд рассматривается как набор не зависящих друг ог друга комплексообразующих групп. В этих работах расчеты относили к общей концентрации функциональных групп, а процесс связывания металла считают последовательным присоединением ионов металла к независимым функциональным фуипа. ГКЬ, а также ступенчатые константы образования К, обычно определяли в координатах А 1оК. Константы устойчивости считали независимыми от молекулярной массы лиганда . В то же время активно развивается альтернативный метод подхода к комплексообразованию металлов с участием макромолекул, который более подходит к полимерной природе макролигандов, учатываюший возможность как внутримолекулярного, так и межмолекулярного образования комплексов и комплексов с участием достаточно отдаленных участков макромолекулы. Константы Кт, характеризующие свободную энергию образования координационных узлов ступенчатые константы комплсксообразования дают ряды, отличающиеся для различных узлов одной и той же макромолекулы и зависящие от ее молекулярной массы. Константы Кр, характеризующие свободную энергию образования макромолекулярного комплекса в целом, описывающие ступенчатое присоединение координационных узлов к макромолекуле. Таким образом, в общем случае, макромолекулярное комплексообразование сложный процесс разветвленного характера. При этом в реальных случаях образование некоторых координационных узлов преобладает. Макромолскулярныс лиганды изза цепочечной природы в химических реакциях с низко. На основании проведенных исследований и анализа литературных данных были сформулировали основные отличия в химическом поведении макромолекул и их низкомолекулярных аналогов Плате с сотр. Эти отличия для макролигандов проявляются в виде концентрационных, конформационных, конфигурационных, полиэлектролитных И надмолекулярных эффектов. Грегор , Морален , Давыдова , Цусида , Рашидова , с сотр. Процесс комплексообразовання с макромолекулами становится еще более сложным в тех случаях, когда наблюдается взаимное влияние функциональных групп в цепях. Здесь отражается влияние электронных эффектов индукционные эффекты, эффекты сопряжения, эффектов поля, дисперсионных взаимодействий, водородных связей, сольватации, образования надмолекулярных структур. Сложность протекающих процессов приводит к тому, что во многих случаях отдельные из перечисленных эффектов не могут еще быть выражены количественно. Помимо этого, для изучения процесса комплексообразования необходимо знать координационное число нона металла и геометрию, тип лиганда, факторы, влияющие на стереохимию комплексов и различные типы изомерии координационных соединений. Стереохимические аспекты координационных соединений интенсивно развиваются, в частности, в том, что касается определения структуры, конформационного анализа, изучения термодинамики и кинетики взаимопревращения структур. Влияние различных факторов на процесс коушлексообразовании. Концентрационный фактор. Концентрационный эффект высокая локальная концентрация комплсксообразуюшнх групп вблизи активных центров возникает изза гибкости полимерной цепи и содержания в них большого числа функциональных групп. С этим эффектом связан ряд особенностей взаимодействия ыакромолекулярных лигандов с ионами металлов. Так, в комплексообразованин с ионами металлов макромолекула может участвовать как единый полидентагный лиганд. При этом ионы металла могут образовывать высококоординационные комплексы. Например, при взаимодействии Си2 с нолиметакрилоиллизином , поли4вииилпиридином .