Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами металлов в различных средах

• Автор: Иоффе, Ирина Давидовна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 136 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Флавоноиды

1.1.1. Физикохимическая характеристика флавоноидов

1.1.2. Кислотноосновные свойства.

1.1.3. Взаимодействие с ионами металлов.

1.1.4. Медикобиологическое действие флавоноидов

1.2. Моделирование биологических мембран

1.2.1. Строение и свойства клеточной мембраны.

1.2.2. Монослои Ленгмюра Блоджетт.

1.2.3. Плоские бислойные мембраны.
1.2.4. Линосомы.
И. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Исследуемые флавоноиды
2.2. Фотоколориметрическое определение дигидрокверцетина
2.3. Фотоколориметрическое определение одно и двухвалентной меди .
2.3.1. Построение калибровочного графика с использованием стандартных растворов соли одновалентной меди Си1.
2.3.2. Построение калибровочного графика с использованием соли двухвалентной меди, восстановленной гидроксиламином
2.4. Спектрофотометрические измерения.
2.5. Определение растворимости дигидрокверцетина
2.6. Изучение взаимодействия дигидрокверцетина с солями калия, магния, натрия .
2.7. Изучение взаимодействия флавоноидов с ацетатом меди.
2.7.1. Выделение продукта реакции дигидрокверцетина с ацетатом меди.
2.7.2. Выделение продукта реакции кверцетина с ацетатом меди.
2.7.3. Исследование реакции рутина с ацетатом меди.
2.8. Изучение окислительных процессов с участием дигидрокверцетина
2.9. Изучение растворов дигидрокверцетина при различных
2 Хроматографирование в тонком слое сорбента
2 Измерение поверхностного натяжения
2 Исследование комплексов меди методом ЭПР
2 Исследование взаимодействия дигидрокверцетина с ионами ме таллов на модельных системах.
. Модифицированная поверхность полипиромеллитими

. Изучение адсорбции дигидрокверцетина на поверхно сти модифицированного полиимида.
. Методика получения монослоев Ленгмюра
. Пленки лецитина как модель лилофильной части мембраны
. Измерение краевых углов смачивания.
. Определение краевого угла смачивания капли жидкости в условиях натекания.
. Определение краевого угла смачивания погружным двухжидкостным методом
. Определение краевого угла смачивания воздушного пузырька .
. Методика получения дисперсии везикул
2Л 4. Очистка реактивов и растворителей
III. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА В ВОДНЫХ РАСТВОРАХ СОЛЕЙ МЕТАЛЛОВ И В ИЗООСМОТИЧЕСКИХ МЕДИЦИНСКИХ СРЕДАХ
3.1. Влияние ионов металлов, ингредиентов изоосмотических медицинских сред на состояние растворов дигидрокверцети
3.2. Взаимодействие ацетата меди с флавоноидами
3.2.1. Общая характеристика реакционной смеси.
3.2.2. УФ спектры растворов реакционных смесей флавоноидацетат меди
3.2.3. Анализ твердого продукта.
IV. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА В ПРИСУТСТВИИ ИОНОВ МЕТАЛЛОВ С ТОПКИМИ ПЛЕНКАМИ И ЦЕРУЛОПЛАЗМИНОМ
4.1. Взаимодействие дигидрокверцетина с ленгмюровскими монослоями пальмитиновой кислоты и 1лальмитоил2олеиляпглииеро
3фосфатидилхолииа лецитина
4.1.1. Влияние ионов двухвалентных металлов на взаимодействие дигидрокверцетина с ленгмюровским монослоем пальмитиновой кислоты.
4.1.2. Модель взаимодействия дигидрокверцетина с монослоем
1пальмитоил2олеилпглицеро3фосфатидилхолина леци
л л
тина в присутствии ионов Си и Са
4.2. Взаимодействие растворов дигидрокверцетина с тонкой пленкой лецитина.
4.2.1. Теоретическое обоснование правомочности использования тонкой пленки лецитина как бимолекулярной жидкокристаллической молекулярной мезофазы Ьа.
4.2.2. Взаимодействие дигидрокверцетина с тонкой пленкой лецитина на твердой подложке.
4.2.3. Дисперсия везикул как модель изучения взаимодействия дигидрокверцетина с биологической мембраной.
4.3. Взаимодействие дигидрокверцетина с модифицированной поверхностью полиамидокислоты.
4.4. Взаимодействие медьсодержащего фермента церулоплазмина с
дигидрокверцетином
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Особый интерес вызывает дигидрокверпетин ДКВ, проявивший себя как уникальный антиоксидант, способный защищать компоненты клетки от окислительного повреждения и токсичности свободных радикалов. Негативным процессом воздействия флавопоидов, в частности дигидрокверцетина, является их концентрационнозависимая прооксидантная активность, приводящая к цитотоксичности. Прооксидантный эффект определяется главным образом способностью флавоноидов и их окисленных форм воздействовать на мембрану клетки в присутствии ионов металлов. Ионы металлов К, , , 2, Са влияют на проницаемость ДКВ через мембрану, на антиоксидантные свойства в организме, обеспечивают изоосмотичность цитозоля и внеклеточной жидкости. Особенно важно учитывать роль ионов при создании новых лекарственных форм и разработке комплексной терапии, а также при прогнозировании свойств лекарственных препаратов. Цель работы. Целью настоящей работы является установление физикохимических закономерностей взаимодействия дигидрокверцетина с ионами металлов различной химической природы щелочных К, , щелочноземельных Са2, 2 и ионом Си2 в водных растворах солей металлов и на поверхности тонких пленок. Научная новизна. II, в том числе в изоосмотических медицинских средах, содержащих эти соли. Обнаружено появление изосбестической точки в электронных спектрах поглощения в системе дигидрокверцетин ионы К, , что характеризует существование двух соединений. Практическая значимость работы. Полученные результаты по синергизму взаимодействия дигидрокверцетина и аскорбиновой кислоты в присутствии Си2 легли в основу создания новой формы биологически активной добавки Биоскан С. Данные по взаимодействию дигидрокверцетина с церулоплазмином доказывают возможность использования дигидрокверцетина как протектора Си2 в церулоплазмине. Установлены условия стабильности дигидрокверцетина в изоосмотических медицинских средах. Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на Международной конференции i ii i i . III конференции молодых ученыххимиков Н. Новгород, . По результатам исследований опубликовано 3 статьи и 7 тезисов научных конференций. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка цитируемой литературы. Вторая глава работы посвящена экспериментальным методикам изучения свойств флавоноидов, анализа состояния монослоев Ленгмюра и тонких пленок лецитина. В третьей главе диссертации представлены и обсуждены результаты исследования устойчивости растворов, физикохимических свойств комплексов металлов. Четвертая глава посвящена исследованиям взаимодействия дигидрокверцетина с ионами металлов с использованием тонких пленок. Работа изложена на 6 страницах, включая рисунков, таблиц и 7 литературных ссылок. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Дигидроквсрцетин, антиоксидант природного происхождения, относится к группе флавоноидов. По характеру гетероароматического фрагмента такие флавоноиды делятся на группы с упироновым циклом флавоны, флавонолы, изофлавоны и с удигидропироновым циклом флаваноны, флаванонолы флавоны с разомкнутым циклом С называют хальконами 2. Флавоноиды имеют растительное происхождение. В большинстве случаев они представлены в растениях гликозидами, метиловыми эфирами, комплексами с солями металлов. Основные представители флавоноидов приведены в таблице 1. Флавоноиды кристаллические вещества, хорошо растворимые в спирте, этилацетаге, горячей и теплой воде, плохо растворимы в холодной воде. Их гликозиды не растворимы в хлороформе, дихлорэтане, бензоле, бензине. Физикохимическая характеристика флавоноидов
положения которых зависит интенсивность окраски. Таблица 1. ОН О Флавоны Апигенин ЯЯН, Лютеолин ЯII ЯОН Почти во всех растениях в виде О и СГЛ И КОЗИ до в. НО . Наличие гидроксильных групп определяет и основные химические свойства флавоноидов. Они легко окисляются такими окисляющими реагентами как КМп, К2Сг7, в щелочной среде кислородом воздуха. Окисление может осуществляться через образующиеся при отрыве атома водорода феноксильные радикалы либо при присоединении кислорода оксигенирование.