Синтез и исследование нитрозильных серусодержащих комплексов железа

• Автор: Ракова, Ольга Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Черноголовка
• Количество страниц: 128 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Роль моноокснда азота i viv

1.2. Эндогенные н экзогенные источники монооксида азота

1.2.1. Ннтрозильные комплексы железа с ссрусодсржащими лигандами. Методы синтеза комплексов 22,
232042, 224

1.2.2. Строение тиолатных нитрозильных комплексов железа

1.3. Координационная способность и биологические свойства гетероциклических тлолов

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Синтез тиосульфатных нитрозильных комплексов железа

2.2. Синтез тионатных нитрозильных комплексов железа
2.3. Физикохимические методы исследования
2.3.1. Ренгеноструктурный анализ
2.3.2. ИК спектроскопия
2.3.3. Мессбауэровская спектроскопия
2.3.4. Масс спектроскопия
2.3.5. ЭПР спектроскопия
2.3.6. Магнегохимия
Глава 3. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ТИОСУЛЬФАТНЫХ НИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА
3.1. Синтез, исследование молекулярного и кристаллического строения комплексов К42р2р2з2ХО4, Я Ме, Е нРг, нВи
3.2. Исследование комплексов с анионом Ге2р20з2Ч042 методом ЭПР спектроскопии
Глава 4. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА С ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ ЛИГАНДАМИ
4.1. Биядерные тионатные комплексы Е2282ЧО4
4.2. Нейтральный парамагнитный моноядерный
динитрозильный тионатнмй комплекс железа Ее8С2НзХз8С2Н21Ч0212Н
Глава 5. МАСССПЕКТРОСКОПИЯ НИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА С СЕРУСОДЕРЖАЩИМИ ЛИГАНДАМИ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы и приложения. В Главе 1 представлен Литературный обзор, в котором особое внимание уделено биологическим свойствам монооксида азота i viv, приведена классификация и сравнительный анализ различных его доноров проведен анализ текущей литературы, касающейся методов синтеза и структурных аспектов известных на сегодня биядерных железосеранитрозильных соединений, а также рассмотрены координационная способность и биологические свойства гетероциклических тиоамидов, используемых в представленной работе в качестве лигандов. В Главе 2 представлена Экспериментальная часть работы, которая включает в себя описание методик синтеза и физикохимических методов изучения серанитрозильных комплексов железа. В Главе 35 проводится обсуждение полученных результатов. В завершение работы представлены выводы, список литературы и приложение. Глава 1. Роль монооксида азота л хчуо Открытие в середине х годов эндогенного 0, а именно того факта, что эта простейшая молекула непрерывно продуцируется в клетках организма ферментативным путем, выполняя функции одного из полифункциональных регуляторовмессенджеров, явилось крупнейшим событием в области биологии и медицины конца XX века 16. В году Нобелевская премия по медицине и биологии была присуждена Р. Ф. Фечготу, Л. Дж. Игнарро и Ф. Мураду за работу Монооксид азота как сигнальная молекула в сердечнососудистой системе. Был установлен новый принцип передачи сигналов в биологических системах 0 вырабатывается в одних клетках эндотелиальных, нервных, макрофагах и др. На сегодняшний день известно, что в организме человека 0 выполняет важные биологические функции регуляции сосудистого тонуса вазодилатация и свертывания крови 7, иммунитета , апоптоза клеток , нейронных коммуникаций и памяти , релаксации гладких мышц бронхов и пищеварительного тракта, гормональные функции обеспечивает антимикробную и антиопухолсвую защиту и т. Малые размеры и отсутствие заряда обеспечивают молекуле монооксида азота высокую проницаемость через мембраны клеток и субклеточных структур. Коэффициент диффузии для 0 приблизительно в 1. С . Наличие одного электрона с неспаренным спином обуславливает высокую реакционную способность этой молекулы. Взаимодействуя с другими свободными радикалами, 0 способно образовывать ковалентные связи. Поэтому монооксид азота может как активировать цепные свободнорадикальные реакции, так и ингибировать их. Кроме того, 0 может взаимодействовать с низкомолекулярными соединениями и белками, содержащими в активных центрах ионы переходных металлов. Основные биологические эффекты монооксида азота можно условно подразделить на две группы взаимосвязанных процессов, происходящих на клеточном и молекулярном уровнях табл. Таблица 1. Основные биологические эффекты оксида азота . Окисление Ре2 при участии 0 и Инактивация Ре2зависимых ферментов рибонуклеотидредуктаза, аконитаза и др. Биологическое действие i viv обусловлено химическими реакциями, в ходе которых монооксид азота взаимодействует с биологическими мишенями, такими как тиолы, амины, аскорбаты или супероксид анион О, продуцируемый ферментативным путем с помощью супероксид дисмутазы, оксидазы, ксантиноксидазы, синтаз . В основном i viv детектируются метаболиты, указывающие на протекание реакций нитрозирования и окисления. Так, многочисленные исследования ,, продемонстрировали, что активированные макрофаги в результате взаимодействия супероксид аниона с 0 производят пероксинитрит , характеризующегося высокой окислительной способностью. При этом окислительное повреждение биологических тканей и приводит к различным патогенным условиям . Несмотря на то, что продолжительность его жизни 1с при физиологических условиях, этого времени вполне достаточно для серьезного повреждения i viv. Так, легко окисляет тиолы, аскорбаты, рибозу, липиды, тирозин, метионин, образуя при этом канцерогенные нитрозосоединения. Следует отметить, что связывание монооксида азота эндогенным железом с образованием нитрозильных комплексов, защищает клетку от чрезмерного образования пероксинитрита.