Новые биомиметические модели активных центров негемовых металлопротеинов на основе металлокомплексов меди (II) халькогенсодержащих азометинов

• Автор: Коршунов, Олег Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 106 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Введение

1.2. Голубые медные белки

1.2.1. Структура

1.2.2. Электронные спектры поглощения

1.2.3. ЭПРспектры

1.3. Биомиметические модели голубых медных белков

1.3.1. Основные типы моделей и их строение

1.3.2. Электронные спектры поглощения

модельных комплексов
1.3.3. ЭПРспектры модельных систем
Глава 2. Экспериментальная часть
Глава 3. Обсуждение результатов
3.1. Строение и физикохимические свойства
лигандных систем
3.1.1. Аминометиленовые производные
5тиоокси, селено1замещенного пиразола
3.1.2. Ынафтил и Мхинолилраминовинилкетоны аминовинилтионы
3.2. Строение и физикохимические свойства
комплексных соединений
3.2.1. Комплексы меди II с аминометиленпроизводными
1 замещенных 5тиооксо, селено пиразолов
3.2.2. Комплексы меди II с Ынафтил
и ЫхинолилРаминовинилкетонами
аминовинилтионами
Список литературы


Однако круг таких адекватных синтетических моделей остается весьма ограниченным изза широко распространенных процессов окисления тиолатной группы лиганда ионами медиН. До настоящего времени моделирование активных центров медьсодержащих белков не выходило за рамки исследования традиционных металлохелатов с 22 хромофором, содержащих мостиковые фрагменты и комплексов на основе макроциклических лигандов. Цель работы. Синтез, изучение строения в том числе методами рентгеноструктурного анализа и ЕХАРБспектроскопии протяженная рентгеновская тонкая структура спектров поглощения, спектральных свойств новых моделей активных центров негемовых медьсодержащих протеинов медного центра типа I и их кислородных аналогов. Разработка оптимальных методик получения потенциальных лигандов пиразольных азометиновых соединений, содержащих как арильныеалкильные, так и координационно активные заместители аминохинолин, антипирин и т. Синтез на основе указанных лигандов металлохелатов меди с координационными узлами МКх8у8еу х 2, 3, 4 у 1, 2, моделирующих указанный выше активных центр, и их кислородных аналогов. Установление факторов, ингибирующих редокс процессы при синтезе комплексов меди с азотхалькогенсодержащими лигандами. Научная новизна. Предложен новый подход к созданию моделей активных центров негемовых медьсодержащих протеинов преимущественно медного центра типа I, основанный на рациональном дизайне лигандов варьировании природы донорных атомов и заместителей и управлении структурой СиЫх8у8еу хелатных узлов путем введения в азометиновый фрагмент координационноактивных заместителей. Практическая ценность диссертационной работы. Заключается в разработке препаративных методик синтеза устойчивых комплексов Си II с , хелатными узлами на основе открытоцепных серуселенсодержащих оснований Шиффа и Раминовинилтионов. Материалы диссертационной работы могут быть включены в спецкурсы по координационной химии и биохимии, читаемые в университетах и специализированных химических и биологических вузах, использованы в научных исследованиях институтов Российской Академии наук, химических и биологических НИИ Высшей школы и Министерства образования и науки. Апробация работы. Содержание работы изложено в 5 статьях в Российских журналах, в 4 тезисах докладов Международных и Российских конференций, в том числе Ii X i i X X Iii Ii , г. IV Всероссийский семинар по магнитному резонансу спектроскопия и томография РостовиаДону, г. XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии Москва, г. Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Материал изложен на 6 страницах, содержит таблиц и 5 рисунков. Список литературы включает 0 наименований. В литературном обзоре обобщены данные о свойствах и строении различных типов медного центра в белковых молекулах их структурные данные, ЭПР и ЭСП характеристики. Рассмотрены различные модельные системы, синтезированные и исследованные ранее. Сравнены их характеристики с аналогичными характеристиками голубых медных белков. Экспериментальная часть посвящена изложению методик синтеза лигандных систем и комплексов на их основе, описанию использованных физикохимических методов исследования. В третьей главе обсуждаются результаты синтеза и исследования. Содержание работы. ГЛАВА 1. Важное место в современной бионсорганической химии занимает проблема создания и изучения синтетических моделей природных металлоэнзимов и биопроцессов с их участием 1. Среди громадного количества подобных исследований особый интерес представляют работы по расшифровке структуры, изучению физикохимических свойств и моделированию на этой основе активных центров медных белков. Последние являются одними из самых многочисленных изученных природных непорфириновых металлопротеинов 2,6,. Существует несколько классов медьсодержащих белков в зависимости от числа атомов этого металла в субъединице белкового объекта. Среди них выделены металлопротеины, содержащие в субъединице белка два, четыре, восемь и более атомов меди, которые формируют активные центры этих металлоэнзимов Табл.