Закономерности антиоксидантного действия природных и синтетических тритерпеноидов ряда лупана и β-амирина

• Автор: Цымбал, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 146 с.

1.1 Химическая структура, природные источники тритерпеновых

гликозидов

1.2 Общность структуры тритерпеноидов и гормонов

1.3 Биологическая активность некоторых тритерпеноидов

1.3.1 Биологическое действие глицнррстовои кислоты

1.3.2 Биологическое действие бетулииа и его производных

1.4 Современные представления о механизме свободнорадикального окисления липидов

1.5 Особенности антиоксидантной активности и биологического действия некоторых природных ингибиторов
1.6 Современные представления об эффектах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов

1.7 Антиоксиданты в онкотерапни

1.8 Антиоксидантная активность тритерпеноидов и стероидных гормонов

1.8.1 Ингибирующие свойства женских половых гормонов эстрогенов
1.8.2 Антиоксидантюс действие тестостерона и прогестерона
1.8.3 Антиоксидантная активность тритерпеноидов ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1.1 Хсмилюмннссцснтный метод определения ингибирующей активности фенольных антиоксидантов
2.1.2 Метод ИКспсктроскопии
2.1.3 Манометрический метод
2.1.4 Определение скорости инициирования процесса окисления
2.1.5 Математическая обработка экспериментальных данных
2.1.6 Метод обратного йодометрческого титрования
2.1.7 Определение критической концентрации мицелл образования
ККМ методом Рсбиндсра
2.1.8 Методика приготовления исследуемых растворов
2.1.9 Реактивы и их очистка
2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТ ЮЙ АКТИВНОСТИ
АМИНОКИСЛОТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕТУЛОНОВОЙ И ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТ
2.2.1 Характеристика объектов исследования
2.2.2 Характеристика модельных систем окисления, используемых для изучения ингибирующего действия тритерпеноидов
2.2.3 Антиоксидантная активность пептидных производных бстулоновой
и глициррстовой кислот в системе окисления, инициированной ЛИБН
2.2.4 Антирадикальиая активность ДБК и ДГК
2.2.5 Изучение особенностей ингибирующего действия тритерпеноидов
и хинонов
2.2.6 Ингибирующее действие пептидных производных бстулоновой
кислоты в системе окисления, инициированной солями железа
2.3 РОЛЬ РАЗЛИЧНЫХ ФРАГМЕНТОВ МОЛЕКУЛЫ ДИПЕПТИДА БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ПРОЦЕССЕ ОКИСЛЕНИЯ
2.3.1. Взаимосвязь между антиоксидантно активностью и строением производных ряда лупана в системе окисления, инициированной АИБН
2.3.2. Особенности ингибирующего действия дипситида бетулоновой
кислоты
2.3.3. К механизму ингибирующего действия различных фрагментов структуры ДБК
2.4 ИЗУЧЕНИЕ СОВМЕСТНОГО АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ ТОКОФЕРОЛА С ДИПЕПТИДНЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ
ТРИТЕРПЕНОИДОВ И ХИНОНОВ
2.4.1. Кинетические эффекты ингибирующего действия аТФ
с дипеитидными производными бетулоновой и глипирретовой кислот
2.4.2. Изучение совместного антиоксидантного действия природных
хинонов и аТФ
2.4.3. Спектроскопические исследования мсжмолскулярных взаимодействий
в системе аТФ хинон
2.4.4. Изучение роли различных фрагментов структуры динептида бетулоновой кислоты при его взаимодействии с атокоферолом
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Научнопрактическая значимость работы заключается в отборе наиболее эффективных антиоксидантов в ряду производных лупаиового ряда. Установлено, что наибольшую антиоксидантиую активность проявляют бстулин и динептид бстулоновой кислоты. Действие дипентидных производных бстулоновой и глицирретовой кислот на превышает эффективность их родоначальной структуры агликона. Установлено, что дипептидные производные ТрИТСрПСНОИДОВ, природные ХИНОШЛ убихинон Рю, филлохинон, токотриснолхинон способны связывать основной липидный антиоксидант атокоферол, существенно снижая его ингибирующее действие в смеси с указанными антагонистами. Обнаруженный нами эффект позволяет рассматривать пептиды тритерпеноидов, равно как и хиноны, в качестве средств медикаментозного воздействия на состояние антиоксидантной системы опухолевых клеток. Показаны направления химической модификации структур исследуемых соединении с целью направленного синтеза высокоэффективных антиоксидантов ряда пептидных производных тритерпеноидов. Апробация работы. Основные результаты работы представлены на Международной конференции Свободнорадикальные процессы экологические, фармакологические и клинические аспекты г. СанктПетербург, г. VI Международной конференции Биоантиоксидант г. Москва, г. X Российском Национальном конгрессе Человек и лекарство г. Москва, г. IV Конгрессе молодых ученых Пауки о человеке г. Томск, г. Международном симпозиуме Медицина и охрана здоровья г. Межвузовской научной конференции Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины г. Тюмень, ,
Публикации. Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в работах 8 статей и 7 тезисов докладов. Тритсрпсновыс гликозиды это органические соединения, состоящие из агликона гешша трнтерпеновой природы и углеводной части. По характеру агликона почти все тритерпены растительного происхождения можно подразделить на четыре группы производные аамирина, рамирина, луиеола и дамарана . В состав углеводной части входят следующие моносахариды Пглюкоза, Огалактоза, Пксилоза, Охиновоза, Ьрибоза, Ьарабиноза, Ерамноза, Ьфруктоза, а также Оглюкуроновая и Огалактуроновая кислоты. Тритсрпсновыс гликозиды содержат до и более остатков моносахаров, образующих одну или две углеводные цепи линейной или разветвленной структуры. Углеводная часть чаще всего присоединена к гидроксильной группе при третьем углеродном атоме кольца А агликона трнтерпеновой природы. Установление полной структуры тритерпсновых соединений долгое время было невозможным изза отсутствия этих веществ в чистом виде. В е годы под руководством II. К. Кочеткова были разработаны аналитические и препаративные методы разделения сложных смесей гликозидов. Благодаря этому в году удалось установить структуру тритерпсновых гликозидов с большой молекулярной массой, получивших название олигозидов. Первым представителем этого класса веществ оказался гипсозид г. В настоящее время описана структура около 0 гликозидов тритерпеновой природы, причем более 0 из них изучены советскими учеными. Эти соединения в подавляющем большинстве содержат в качестве агликонов хедерагенин, гипсогснин, олсаноловую и эхнноцистовую кислоты, относящиеся к рамириновому ряду. Источниками получения тритерпсновых гликозидов являются растения. Наиболее богаты этими веществами представители семейств гвоздичных, лютиковых, бобовых, аралиевых, сложноцветных и др. Производные аамнрина азиатиковая и урсоловая кислоты содержатся в растениях семейств кутровых и вересковых. Широко распространены в природе представители Рамнрнна, например олеаноловая кислота агликон сапонинов, выделенных из многих лекарственных растений аралия, патриния, синюха, календула и др. С агликон сапонинов, выделенных из конского каштана, чая китайского. Производные лупсола бстулин и бстулиновая кислота выделены из березы. К подгруппе дамарапа относятся агликоны сапонинов, выделенных из женьшеня . Среди животного мира тритерпеновые гликозиды в настоящее время обнаружены лишь у представителей класса иглокожих .