Экспериментальное и теоретическое исследование антирадикальной активности природных полифенолов

• Автор: Хайруллина, Вероника Радиевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 180 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Классификация антиоксидантов.

1.2. Антиокислительное действие некоторых органических соединений

1.3 Антиоксиданты природного происхождения.

1.3.1 Аскорбиновая кислота.

1.3.2 Антиокислительные свойства витамина Е

1.3.3 Антиоксиданты растительного происхождения

1.4. Связи структуры с активностью ВСА.

1.5. Методы и компьютерные системы анализа взаимосвязи.

структура активность.

Глава II. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА
2.1. Исходные вещества и их очистка
2.1.1. Реагенты
2.2. Методика кинетического эксперимента.
2.3. Компьютерная программа Б А1Ф
III РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Антиокислительная активность некоторых индивидуальных
соединений природного происхождения
3.1.2 Торможение окислительного процесса добавками мальтола
3.1.3. Изучение антиокислительной активности природных гликозидов флавоноидной природы ликуразида и глаброзида.
3.1.4 Ингибирование радикальноцепного окисления пропан2ола добавками аскорбиновой кислоты.
3.1.5. Ан гиокислительная эффективность глицирризиновой кислоты
3.1.6. Антиокислительное влияние лаппаконитина и аллапинина на инициированное окисление пропан2ола
3.2. Изучение антиокислительной активности некоторых искусственных смесей на основе ликуразида, кверцетина и аскорбиновой кислоты
3.2.1. Изучение эффективности тормозящего действия кверцетина и ликуразида при их совместном присутствии
3.2.2. Изучение антиокислительного действия аскорбиновой кислоты и ликуразида при их совместном присутствии в модельной системе.
3.3. Изучение антиокислительных свойств экстрактивных образцов
3.3.1 Изучение антиоксидантных свойств экстрактов корня солодки голой. .
3.3.2 Антиокислительная активность экстрактов растений сем. Оегашасеае .
3.3.3. Изучение антиокислительного действия экстрактов
растений сем. Яозасеае
3.3.4. Антиокислительная активность экстракта лиственницы сибирской XX
3.4. Разработка математической модели распознавания антиокислительной активности природных веществ и использование е для конструирования новых потенциально эффективных антиоксидантов
3.4.1. Разработка математической модели распознавания антиокислительной активности природных веществ.
3.4.2. Конструирование новых потенциально эффективных антиоксидантов на базе ионола, 5гидрокси6метилурацила и аскорбиновой кислоты.
3.5.Комплексный прогноз антиокислительного и токсического действия соединений, сгенерированных на основе ионола, 5гидрокси 6метилурацила и аскорбиновой кислоты
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ТРО теория распознавания образов АОА антиокислительная активность ivi ii i ГП гидропероксид I ингибитор
АРА, антирадикальная активность БОТ, БНТ бутилгидрокситолуол ионол
БОА, БНА бутилгидроксианизол
аТос атокоферол
АОС антиоксидантный статус
ПОЛ перекисное окисление липидов
БАВ биологически активные вещества
ААРН 2,2 азобис 2амидин пропана дигидрохлорид
1,1дифенил 2 пикрил гидразил
1С5о ингибирующая концентрация
ФХЛ фотохемилюминесценция
синглетный кислород
катион радикал 2,2 азино бис 3 этилбензотиазолин 6 сульфоната
АИБН азодиизобутиронитрил
ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты
ЭММА эффективное моделирование молекулярной активности
iiv ii
ККСА количественная корреляция структураактивность
ii ivi
метод анализа топологии молекулярного поля
ОКАС метод осторожного конструирования активных соединений
ГК глицирризиновая кислота
ДКв дигидрокверцетин
Кв кверцетин
Лк ликуразид
глаброзид
М мольл
V скорость инициирования АК аскорбиновая кислота ОМУ 5гидрокси6метилурацил
ВВЕДЕНИЕ


С целью дезактивации металлов, способных инициировать окислительный процесс, в качестве добавок к органическому соединению используют хелатообразующие вещества, способные включать металлы в состав комплекса, устойчивого по отношению к ГП. Это диамины, гидроксикислоты и другие бифункциональные соединения. Ингибирующие системы многократного действия. АОА зависит не только от свойств ингибитора, но и от свойств субстрата окисления. В таких системах эффективность тормозящего действия ингибиторов значительно увеличивается, поскольку одна молекула 1пН несколько раз принимает участие в актах обрыва цепи, и, как следствие, мкость ингибирования . Факторы, необходимые для осуществления циклических механизмов обрыва цепи при ингибированном окислении органических соединений, а также причины ограничения числа циклов обстоятельно рассмотрены в работах Е. Т. Денисова , ,. Ингибиторы комбинированного действия. Некоторые соединения тормозят окисление, одновременно вступая в несколько реакций. Эффективность антиокислителыюго действия ингибиторов в значительной степени зависит от реакционной способности образующегося из него радикала. БОТ, БОА. Согласно определению к слабым АО следует отнести такие, радикалы которых способны взаимодействовать с субстратом окисления по реакции или с гидропероксидами по реакции 7 2, . Классическими представителями таких соединений являются незамещнные или монозамещнные фенолы, синтетические и природные аналоги витамина Е. Установлено, что сильные ингибиторы свободнорадикального окисления углеводородов пространственно затрудннные фенолы, атокоферол и хелаты переходных металлов также эффективно тушат синглетный кислород по физическому механизму с константой скорости кч6 ю лмольс
1. Для стабилизации продуктов жизнедеятельности человека продукты питания, фармпрепараты и др. АО, включающие как индивидуальные соединения преимущественно полифенольной природы, так и их экстрактивные композиции. Многочисленными исследованиями показано, что эти вещества характеризуются низким уровнем токсичности в сочетании с достаточно высокой эффективностью тормозящего действия . Согласно этиологическим представлениям среди огромного многообразия природных соединений, способных снижать интенсивность окислительных процессов, выделяют АО растительного и животного происхождения биогенные антиоксиданты. Наибольшую известность в зарубежной и отечественной литературе получила классификация биоантиоксидантов табл. Таблица 1. Витами ны ркаротин проявляет АРА по отношению к ОН, и пероксильным радикалам предотвращает окисление вит. АРА по отношению к ОгТОН радикалам и разрушает Н2 Обеспечивает регенерацию вит. Наличие АОА установлено также у таких протеинов, как альбумин, трансферрин, лактоферрин, церулоплазмин, гептоглобин и гемопексин. В работе исследовательской группы Бартона и Ингольда проведено измерение общей АРА антиоксидантов плазмы крови человека. АРАе2. Тос1. Этими же авторами сообщается, что процентный вклад каждого из этих АО в величину общей АРА плазмы крови человека в процентном отношении составляет мочевая кислота , тиолсодержащие протеины , аскорбиновая кислота , аТос 7. Воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды и некачественного питания способствуют интенсификации процессов ПОЛ в живых организмах и таким образом ведут к истощению их собственной системы антиоксидантной защиты. Это провоцирует ряд заболеваний, связанных с нарушением АОС, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера и т. Необходимость профилактики и коррекции этого фактора обуславливает активный поиск экзогенных АО среди разных классов синтетических и природных соединений флавоноидов, токоферолов, аскорбиновой и фенолкарбоновых кислот . Известно, что аскорбиновая кислота играет значительную роль в регулировании метаболических процессов в организме, она обнаружена во всех органах и тканях человека , , . В растительных продуктах основная масса аскорбиновой кислоты связана с белком в форме гак называемого аскорбигена, отщепляющего аскорбиновую кислоту при гидролизе .