Физико-химические закономерности разделения компонентов ненаркотических анальгетиков в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии

• Автор: Носырев, Павел Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 142 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Выбор метода обращеннофазовой ВЭЖХ для анализа многокомпонентных анальгетиков.

1.2. Теоретические основы метода обращеннофазовой ВЭЖХ.

1.3. Определение параметров и сравнительных характеристик НФ.

1.4. Оптимизация условий хроматографического разделения как практическое приложение закономерностей сорбции.

1.5. Методы хроматографического разделения компонентов ненаркотических анальгетиков.

2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Приборы и материалы.

2.2. Препараты и реактивы. Приготовление растворов.

2.3. Условия проведения хроматографирования.
2.4. Расчеты и обработка результатов.
2.5. Определение метрологических характеристик методики.
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Определение характеристик хроматографических систем и хроматографических колонок.
3.1.1. Определение свободного объема, и дисперсии зоны вещества в хроматографической системе.
3.1.2. Определение характеристик хроматографических колонок.
3.1.3 Определение термодинамических характеристик колонок на малосорбирующихся веществах.
3.2. Закономерности удерживания I V.
3.2.1. Зависимость удерживания и дисперсии I V от скорости ПФ.
3.2.2. Влияние ионной силы ПФ на удерживание I V.
3.2.3. Зависимость удерживания и дисперсии I V от и содержания органического модификатора в ПФ.
3.2.4. Сравнительная оценка различных сорбентов по удерживанию и селективности разделения I V.
3.2.5. Термодинамические характеристики удерживания I V.
3.3. Зависимость дисперсии зоны сорбата от параметров ПФ и физических условий хроматографического эксперимента.
3.4. Выбор оптимальных условий разделения I V.
3.4.1. Поверхности удерживания и оптимальных разрешений.
3.4.2. Выбор унифицированных условий для различных сорбентов.
3.5. Описание и параметры эффективности оптимизированной методики.
3.6 Метрологические характеристики оптимизированной методики.
3.7. Методология выбора и оптимизации условий
хроматографического разделения смесей сорбатов в условиях обращенофазовой ВЭЖХ.
ВЫВОДЫ.
Список использованных источников


Проведено систематическое исследование параметров хроматографических систем и колонок по удерживанию нитрата калия, нитрометана, ацетонитрила и воды в широком диапазоне содержания органического модификатора ацетонитрила в ПФ. Показано существование заметного удерживания данных веществ, считающихся условно несорбирующимися, определены закономерности удерживания и дисперсии этих веществ в зависимости от состава ПФ, характеристик НФ и физических условий хроматографического эксперимента. Предложен способ определения параметров хроматографической системы и колонки по удерживанию нитрата калия и одного из наиболее широко применяемых модификаторов ПФ ацетонитрила, при изменении состава Г1Ф. ПФ ацетонитрила от состава ПФ. Проведено исследование физикохимических характеристик удерживания компонентов МНА на сорбентах Нуклеосил 0 С, v С, 8 в широком диапазоне и содержания ацетонитрила в ПФ. Предложен метод линеаризации нелинейной зависимости характеристик удерживания компонентов II от ПФ, позволяющий рассчитывать индивидуальные параметры удерживания нейтральной и ионной форм и константы ионизации. Получен ряд линейных и биноминальных зависимостей характеристик удерживания и дисперсии компонентов МНА в условиях ОФ ВЭЖХ от параметров ПФ, позволяющих прогнозировать их хроматографическое поведение, построить поверхности удерживания и оптимизации с точностью, достаточной для разработки универсальной методики, воспроизводимой на различных марках однотипных сорбентов. Практическая значимость работы. Предложен способ определения параметров хроматографической системы, колонок, сравнительных характеристик сорбентов, позволяющий получить исходные данные для прогнозирования поведения сорбатов в условиях ОФ ВЭЖХ и более точного расчета характеристик удерживания. Определены закономерности хроматографического поведения компонентов МНА в условиях ОФ ВЭЖХ на основе сольвофобной модели в многопараметрическом пространстве условий хроматографического эксперимента. Данные закономерности позволяют рассчитывать поверхности удерживания сорбатов, поверхности оптимизации разделения при их совместном определении. Сформулирован алгоритм выбора условий хроматографического разделения сорбатов различных классов при совместном определении в условиях ОФ ВЭЖХ как на одном сорбенте, так и на ряде однотипных сорбентов. Разработана и охарактеризована путем метрологических испытаний универсальная методика совместного определения компонентов МНА в лекарственных препаратах, пригодная для использования различных марок сорбентов на основе силикагеля, модифицированного октадсцилспланом. Внедрение результатов работы. На основании проведенных исследований разработана и внедрена в практику процедура сравнительной метрологической характеристики аналитических методик, применяющихся в фармацевтической промышленности, в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества лекарственных средств ГОСТ Р 9. При помощи предложенной процедуры оптимизации разработана методика анализа препарата Парацетамол детский суспензия для приема внутрь 2,4, включенная в Государственный стандарт качества лекарственного средства ФСП . Апробация работы. Результаты работ были представлены и одобрены на I Российской школеконференции Молекулярное моделирование в химии, биологии и медицине Саратов , IV Международной научнотехнической конференции Медикоэкологические информационные технологии Курск , 6й Международной конференции Оптикоэлектронные приборы и устройства в системах распознавания образов, обработки изображений и символьной информации. Распознавание Курск . Парацетамол детский суспензия для приема внутрь 2,4 прошли полные метрологические испытания в рамках валидационньтх процедур. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе государственный стандарт качества лекарственного средства. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части с приложением, главы обсуждения результатов, выводов, списка использованных источников, включающего 8 источников, в том числе зарубежных авторов, приложения. Работа изложена на 2 листах машинописного текста, иллюстрирована рисунками и таблицами. МНА в лекарственных средствах.