Термодинамические характеристики взаимодействия циклодекстринов с некоторыми биоактивными молекулами

• Автор: Обухова, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 160 с. : 1 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Исторические аспекты развития химии циклодекстринов

1.2. Физикохимические свойства макроциклических соединений циклодекстринов

1.3. Основные физикохимические свойства аскорбиновой, никотиновой и аминобензойных кислот

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Калориметрия растворения

2.1.1. Конструкция калориметра.

2.1.2. Методика проведения калориметрического опыта и определение погрешностей измерения теплового эффекта растворения.

2.1.3. Обработка экспериментальных данных калориметрического опыта.

2.2. УФ спектроскопия
2.3. ЯМ Р 1Н спектроскопия.
2.4. Полярографическое исследование
2.5. Характеристика используемых реактивов.
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Исследование процессов комплексообразования аскорбиновой кислоты с циклодекстринами.
3.2. Исследование взаимодействий никотиновой кислоты и
никотинамида с циклодекстринами
3.3. Исследование процессов комшексообразования аминобензойных
кислот с циклодекстринами
3.4. Сравнительный анализ характеристик комшексообразования
никотиновой и аминобензойных кислот
ОСНОВНЫЕ ИТОГИ И ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТРАТУРЫ.
Приложение.
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность


Циклодекстрины дорогостоящие вещества, доступные только в очень небольших количествах как продукты тонкого органического синтеза. Циклодекстрины, предположительно, являются высоко токсичными, таким образом, их использование для человечества находится под сомнением. После компетентного токсикологического исследования, показавшего, что токсичность, приписываемая циклодекстринам, наблюдалась только в примесях комплексов циклодекстринов или в очень экстремальных дозах, все сомнения по поводу возможности их практического использования были развеяны. Третий этап в развитии химии циклодекстринов начался в году, когда был организован первый Международный Симпозиум, посвященный циклодекстринам, который включил несколько сотен лекций. К году количество публикаций, посвященных циклодекстринам достигло 0. В году 1 кг рциклодекстрина стоил долларов, лет спустя в год производилось до кг этого препарата, и его цена уже составляла всего лишь несколько долларов за килограмм, в зависимости от качества продукта и количества поставки. Также промышленно производились и а и уциклодекстрины, а также их производные. Огромное количество природных и модифицированных циклодекстринов доступно в настоящее время в качестве химических реагентов, и используются в различных хроматографических методах, для изучения потенциальных переносчиков лекарств, стабилизаторов, катализаторов и т. Использование циклодекстринов дает ряд преимуществ, которые являются результатом образования ими соединений включения. К ним относятся изменение растворимости соединений, придание устойчивости действию света, тепла и окислению, предотвращение нежелательных физиологических эффектов, снижение летучести и т. Способность циклодекстрина к избирательному взаимодействию с различными органическими молекулами обуславливает использование этих соединений во многих областях аналитической химии хроматография, капиллярный электрофорез, экстракция, люминесценция в целях разделения и маскирования веществ, создания сенсоров , , , . Растворимость соединения может быть изменена посредством комплексообразования с циклодекстринами, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения. При попадании в полость циклодекстрина молекула становится как бы изолированной. В результате, поверхность циклодекстрина вносит вклад в растворимость комплекса, а не та часть гостя, которая взаимодействует с полостью. Во многих случаях вклад внешней поверхности в растворимость комплекса недостаточен для получения желаемых свойств растворимости. Модификация гидроксильных групп на внешней поверхности циклодекстрина может значительно изменять свойства растворимости. Заместители с нейтральными фулпами гидроксипропильные или ионные карбоксиметильные, третичные амины повышают растворимость модифицированных циклодекстринов в воде на и более. Замена на алифатические гексильные группы или практически полное замещение на небольшие ацетильные группы приводит к уменьшению растворимости в воде и повышению растворимости в органических растворителях. Молекула гость также оказывает некоторое действие на растворимость, т. Например, геспиридин обнаружен в соке некоторых апельсинов и вызывает нежелательное помутнение напитка. Добавление Рциклодексгрина к соку приводит к растворению геспиридина и делает сироп прозрачным . Анитигрибковый препарат содержит интраконазол, который нерастворим в воде, он растворим в бинарных растворителях, но при этом осаждается в желудке и становится неспособным к всасыванию. Использование р циклодекстрина предотвращает осаждение и позволяет использовать этот препарат перорально. При добавлении гидроксипропил3циклодекстрина к толнафтату увеличивает его скорость растворения и растворимость в раз. Разветвленные Рциклодекстрины также могут использоваться для растворения лекарств . Гормоны тостестерон и прогестерон при использовании разветвленных циклодекстринов растворяются в раз лучше, чем при добавлении обычных а, р и уциклодекстринов. Гидрокортизов ведет себя аналогично в присутствии разветвленных р циклодекстринов.