Структурные закономерности в рядах циклоалкано(b)пиридонов и продуктов их гетероциклизаций

• Автор: Альбов, Дмитрий Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.04, 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение. Постановка задачи

1. Литературный обзор

1.1. Синтез 1Нниридонов2 с акнелированным ииклоалкановым фрагментом

1.2. Замещение карбонильною кислорода на атом галогена

1.3. Дальнейшие направления гетероциклического дизайна

1.4. Кристаллохимический анализ

1.4.1. Образование водородных связей в пирндонах2

1.4.2. Особенности кристаллических упаковок молекул производных пиридона

1.4.3. Искажение валентных углов в плоском конденсированном бицикле и его ближайшем окружении в зависимости от размера аннелированного

насыщенного цикла

1.5. Методы рентгеноструктурного анализа РСА от монокристаллов к порошкам
2. Экспериментальная часть
2.1. Методики синтеза исследованных соединений
2.2. Проведение дифрактометрического эксперимента. Основные кристаллографические данные исследованных соединений
3. Обсуждение результатов
3.1. Синтез и строение циклоалканопиридонов2
3.2. Синтез и строение 4метнл2хлор5,6,7,8тетрагидрохинолина
3.3. Синтез и строение мстоксипиридинов и 1,4диметил1,5,6,7тетрагндро2Я 5 циклонетапирилнн2она
3.4. Синтез и строение Ыфснацилпирндопов
3.5. Синтез и строение перхлоратов оксазолопмридиния
3.6. Исследование рециклизации солей оксазолопнридиния. Синтез и строение 3 индолизинов и интермедиатов
3.7. Явление агрегации в кристаллах исследованных соединений
4. Результаты и выводы
Список литературы


Было обнаружено, что выделять сиамин нет необходимости и предложено проводить реакцию между кетоном, метилпропиолатом и аммиаком в метаноле. Болес того, исходный кетон может содержать только одну карбонильную группу. Похожую реакцию можно осуществить, используя вместо метилпропиолата акрилонитрнл 7. Конденсация циклоапканонов с этил2циан32фурилакрилатом приводит к производным пиридона2. Смесь этил2циан32фурилакрилата, циклоалканоиа и ацетата аммония встряхивается в этаноле 8. Интересный способ синтеза пиридонов2 с различными заместителями в 5 и б положениях предложен в работе 9. Из соответствующего кетона и третбутиламина получается основание Шиффа, которое при нагревании с метоксиметиленмалоновым эфиром в дифениловом эфире претерпевает следующие превращения. О
МеОН СООСН
1. Конденсация кстонов с ацетоацетамидом. Несмотря на то, что свойства ацетоуксусного эфира хорошо изучены, химические превращения ацетоацетамида исследованы совсем мало. В процессе изучения свойств ацетоацетамида японские ученые обнаружили, что он способен конденсироваться с различными кетонами с образованием производных 1 пирндонов2 . Авторы нагревали ацетон, бутанон, пснтанон2, пситанон3, циклопентанон, циклогексанон, циклогепганон, ацетофенон и пропиофенон с ацетоацетамидом в избытке полифосфорной кислоты МФК при 00С в течение 35 ч. Также была проведена аналогичная реакция ацетоацетамида с ацетоуксусным эфиром. Побочная реакция самоконденсации двух молекул ацетоацетамида протекает следующим образом. Замыкание цепи в пиридоновый цикл. Обработка 22цианэтилциклоалканонов серной кислотой вызывает замыкание цепи с образованием пиридонового цикла . Прочие способы. При исследовании возможности использования нитропирнмидона в качестве синтетического эквивалента диформиламида, который плохо вступает в реакции конденсации, было обнаружено, что реакция с кетонами приводит к смеси ожидаемого пиримидина с пиридоном2, причем соотношение продуктов очень сильно зависит от используемого кетона и аниона в составе соли аммония . В случае образования пиридона2 исходный нитропнримидон выступает как синтетический эквивалент форм ил н итроу ксу с н ой к ис л оты. Замещение карбонильного кислорода на агом галогена. Превращение пнридонов2 в соответствующие 2галогсипиридины с ароматизацией цикла может быть осуществлено несколькими реагентами. Наиболее простой способ это взаимодействие с оксохлоридом фосфора. Однако эта реакция требует нагрева до 00 С,
температура кипения РОСЬ 1 С, поэтому обычно проводится в запаянной ампуле, что ограничивает ее применение . Использование пентахлорида фосфора требует более низкой температуры, но сопровождается побочным процессом хлорирования заместителя в положении 6 . Дихлорфенилфосфиноксид имеет высокую температуру кипения 8С и не является хлорирующим агентом, но не всегда вступает в реакцию . Лвгор 4 считает, что единственный подходящий реагент для замещения кислорода на галоген это трибромид фосфора, который кипит при 5 С. Реакция проводится кипячением вещества в РВгз до его растворения и прекращения выделения бромоводорода. Дальнейшие направлении гетероциклического дизайна. Изложенные в этом разделе способы синтеза развиты в лаборатории органического синтеза. Получение 1Чфенацнлпиридонов. При нагревании 2хлорииридинов с метилатом натрия в метаноле происходит замещение хлора на метокенгруппу. Далее полученный 2метоксипириднн алкилируется фенацилбромидом по атому азота с одновременным элиминированием метилбромнда . Замыкание оксазолоиирндиниевого цикла. Несмотря на то, что Ыфенацилпиридоны кажутся малореакционноспособными, они легко замыкаются в производные оксазолопиридниия. Реакция протекает в концентрированной серной кислоте при комнатной температуре . Соль оксазолопиридниия обычно осаждают в виде перхлората, который как правило, нерастворим в воде. Рсциклизацин оксазолопиридинин в индолизин. Нагревание соли оксазолопиридниия с большим избытком вторичного амина вызывает раскрытие оксазолыюго цикла и замыкание пиррольиого , . Реакция протекает по следующему механизму.