3-индолилнитроны в реакциях с малоновыми эфирами и циклоприсоединения

• Автор: Ярославский, Илья Соломонович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. НИТРОНЫ В РЕАКЦИЯХ С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ

РЕАГЕНТАМИ.

Обзор литературы.

I. Ре акции нуклеофильного присоединения к нитронам, идущие с сохранением связи СЫ нитронной группировки

1.1. Реакции нитронов с СНактивными соединениями. .

1.2. Реакции нитронов с фосфонилидами

1.3. Реакции нитронов с цианидионом.

1.4. Реакции нитронов с реактивами Гриньяра и эфирами Л бромалкановых кислот

П.Реакции нитронов с нуклеофильными реагентами, приводящие к разрыву связи СЫ нитронной группировки
П.. Реакции нитронов с СНактивными соединениями .
П.2. Реакции нитронов с соединениями общей
формулой ЫН2В
Ш. Реакции нитронов с силилзамещенными
карбанионами
Глава П. ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ЭКСПЕШМЕНТАЛЬНЫХ
РЕЗУЛЬТАТОВ.
П.. Синтез индол3илЫарилалкил
нитронов
П.2. Реакции сЛиндол3илЫарилалкил
нитронов с малоновыми эфирами.
П.З. Реакции оСиндол3илЫарилалкил
нитронов с арилизоцианатами. Синтез амиди
П.4. Реакции 1,3диполярного циклоприсоединения с индол3ил Ыарил алкил нитронов.
.5.Синтез амидов индол8карбоновой кислоты
Д.6.Синтез 4ОКСО1,4дигидро карболинов
И.V.Результаты биологических исследований
синтезированных соединений.
Глава Ш. ЭКСПЕШМЕНТАЛБНАЯ ЧАСТЬ
ЛИТЕРАТУРА


Мы не касались процессов, в которых нитроны сами являются нуклеофилами или претерпевают таутсмерные превращения и димеризадию . По характеру образующихся продуктов реакции нитронов с нуклеофилами мы подразделили на две группы I с разрывом связи СХГ и образованием тех же продуктов, к которым может привести реакция Кневенагеля между соответствующими альдегидами и нуклеофильными реагентами 2 с сохранением связи СЗХ1 нитронной группировки. С1Ч нитронной группировки. Реакции нитронов с СНактивными соединениями. Среди реакций данного типа наиболее изучено присоединение малоновых и циануксусшх эфиров. Типичными продуктами указанных превращений являются замещенные изоксазолидиноны 5. В реакциях оСарилМалкилнитронов 6 с малоновыми эфирам 7 образуются 1алкил2арил4карбоаЛксиизоксазолидиноны 5 8 ,. Реакция имеет препаративное значение, так как выходы целевых соединений составляют . УН,йоп0СН5пМм,пДСИ20м1пСНз2п. У Н,0СНа0м. СН3нСзНт, С. И7, СН2С6Н5. СК3С2Н5, ССИ5ь. Обычно реакцию проводят в спирте при комнатной температуре в присутствии эквимолярного количества алкоголята штрия. Реакция нитронов 6 с малоновыми эфирами 7 стереоселективна во всех случаях получаются траноизомеры изоксазолидинонов 8. Только из сохлорфенилТч1метилнитрона и малоновсго эфира получается смесь транс цисизомеров 51 изоксазолидинонов 8. С монозамещенными малоновыми эфирами этил,фенил реакция не идет. Б отличие от оСарилХалкилни тронов, стирил 11метилнитрон 9 с малоновым эфиром 7 образует сложную смесь трудноразделяемых продуктов. Только на основании данных ИК спектров авторы работы предполагают образование 2метилЗстирилизоксазолидиноя5карбоновой кислоты . В тех же условиях спирт, СОЗКЕа, но при кипячении, с маионовыми эфирами 7 реагируют и 2Коксид И образующиеся три этом изоксазолидиноны нестабильны и при перегонке в вакууме разлагаются с выделением С0 и образованием этилового эфира о,5диметилпирролидинилиден2уксусной кислоты . Iоксида . ВСН3 составляет всего . Диамид малоновой кислоты реагирует с сфенилIIгилнитроном с образованием соответствующего изоксазолидиноаа I. Реакция, однако, идет в жестких условиях дииетилсулъфоксид с метилатом натрия при одновременной отгонке в вакууме образующегося аммиака . Изоксазолидинон имеет ,трансконфигурацию и получается с выходом не более . С,МДифениляитрон с циануксусяым эфиром в этих же условиях не взаимодействует . Еще в более жестких условиях тетрагидрофуран, натрийнафталин из фенилуксусного эфира и Г1метилнитрона 6 с выходом получается изоксазолидинон . Соединение нестабильно и разлагается уже при комнатной температуре, а совпадение сигналов протонов С3 и С4 в спектре МР не дало возможности авторам работы установить его конфигурацию. ХУН ХОСЦэ,УН ХУ0СН20. Весьма немногочисленны реакции нитронов с СНкислотами, останавливающиеся на стадии присоединения. Так ведут себя с нитрометаном и эфирами Гоксид и изатоген , из которых получаются соответствующие циклические гидроксиламины и ,. Катализаторами служат этилат натрия и пиперидин. И1 СМ, СС6Н5. Кэ СНСС6Н5С0ССгН5. Присоединение циануксусного эира к изатогенам завершается внутримолекулярной циклизацией промежуточных гидроксиламинов с участием гидроксиламинной и нитрильной групп ,. В качестве катализатора используется пиперидин выход изоксазолинов
сн
т1Ж2Н
К СООСН3,2ПИРИЛИДпНИТРОФеНМАС6Н5. Циануксусный эфир присоединяется к ГГоксиду в отсутствие катализаторад такие в присутствии уксусного ангидрида. Однако в первом случае выход продукта составляет всего , тогда как вовторсм . В обоих случаях реакция сопровождается дегидратацией . V
На основании Ж спектров авторы работы приписали выделенному продукту структуру нитрила . Для циклических ГДоксидов вообще весьма характерно присоединение СНкислот в присутствии уксусного ангидрида . В присутствии птолуолсульфоксилоты из Ыоксида и ацетоуксусного эфира образуется сложная смесь продуктов, из которой с небольшими выходами выделены эфир и лактон 6. Основным продуктом этой же реакции в присутствии метилата натрия является эфир , выход которого составляет .