Синтез и изучение реакционной способности IH-пирроло (2,3-f) изохинолина

• Автор: Понасенкова, Татьяна Федоровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 c. : ил

ЗНПирроло 2,3 Ь изохинолин X

В настоящее время синтетическим путем получены производные всех известных пирролоизохинолинов, за исключением изомера 1У. Ниже мы даем обзор известных методов синтеза этих соединений. Анализ литературных данных позволяет сделать вывод о том, что порядок соединения колец в молекуле пирролоизохинолина оказывает влияние не только на химические, физикохимические и биологические свойства новой гетероциклической системы, но и в значительной мере определяет пути ее синтеза. Так, например, если а,в,с пирролоизохинолины могут быть получены главным образом из производных изохинолина и задача синтеза в этом случае сводится к построению пиррольного фрагмента, то , , 1ъ пирролоизохинолины можно получать как из изохинолина, достраиванием к нему ядра пиррола, так и из индола, достраиванием к нему пиридинового кольца. Целью настоящего обзора является подробное рассмотрение и критическая оценка описанных в литературе методов синтеза различных пирролоизохинолинов и выбор наиболее удобного из них для разработки на его основе препаративного способа, получения незамещенной пирролоизохинолиновой структуры. Методы синтеза пирроло 2,1а изохинолинов. Наиболее широко представлены в литературе методы синтеза пирроло 2,1а изохинолинов. Большая часть работ, посвященных этой проблеме, представляет собой вариации реакции 1,3диполярного циклоприсоединения различных производных изохинолина изохинолиновых илидов, соединений Рейсерта и т. Впервые в небольших количествах около 1 замещенный пирроло 2,1а изохинолин XI был выделен Дильсом и Хармсом
из продуктов взаимодействия свежеперегнанного изохинолина с диметилацетилендикарбоксилатом в эфире при 0С. I 2СНгООССССООСН. С целью увеличения выхода соединения XI в более поздних работах эта реакция была проведена при низких температурах при С в том же растворителе и при С в метаноле . Однако успеха это не принесло. Выход пирролоизохинолина XI не превышал . Х1У по Михаэлю. Авторы считают, что это взаимодействие наиболее правильно отражает схема I, согласно которой вначале образуется промежуточное ионное соединение ХУ, которое затем при циклизации переходит либо в 2т3замещенные прирроло 2,I изохинолины ХУ1 если в качестве о ненасыщенного компонента использовался акрилонитрил, либо в замещенные 1изохинолин этилфенилкетоны XIX если конденсацию дигидроизохинолина ХШ проводили с 2винилпиридином или этилакрилатом. Гидролиз и декарбоксилирование соединений ХУ1 в присутствии фосфорной кислоты дает монозамещенные пирроло2,1а изохинолины ХУП и ХУШ с выходами и соответственно. Соединения XIX обработкой конц. XX и XXI. Как было показано авторами серии работ , для синтеза пирроло 2,1а изохинолинов успешно может быть использована реакция гидрофторбората соединения Рейсерта ХХШ, полученного при обработке 1циано2арил1,2дигидроизохинолина ХХП трифторборатом в ледяной уксусной кислоте Iб, с ацетиленовыми соединениями этилфенилпропиолатом, диметилацетилендикарбоксилатом и др. Наиболее интересные результаты получены при взаимодействии гидрофторбората соединения Рейсерта с этилфенилпропиолатом, так как в этом случае наряду с полностью ароматическим продуктом ХХУ1, был выделен и первичный аддукт 1,3диполярного циклоприсоединения ХХУ, который при пиролизе легко переходит в соединение ХХУ1 с отщеплением изоциановой кислоты. При изучении механизма конденсации соли соединения Рейсерта с диполярофилами было установлено, что реакция характеризуется вторым кинетическим порядком, скорость ее мало зависит от заместителя в арильной группе соединения ХХШ и от полярности растворителя. Эти данные позволили авторам сделать вывод о том, что согласованный механизм I,3диполярного циклоприсоединения, включающий практически синхронное образование двух новых ковалентных связей в продукте, предпочтительнее ионного . Таким образом, рассмотренные методы позволяют с довольно высокими выходами получать пирроло 2,1а изохинолины с частично или полностью замещенной пиррольной частью молекулы, однако исходные продукты в этих синтезах являются труднодоступными соединениями.