Взаимодействие глицидола с активными геминальными дихлоридами - новый путь к 1,3,2-диоксакарбо- и гетероцикланам

• Автор: Лазарев, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 143 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Получение и реакционная способность 2,3эпоксиспиртов

1.1. Синтез глицидолов

1.2. Трансформация гидроксильной группы

1.3. Нуклеофильное присоединение к оксирановому кольцу

1.4. Взаимодействие эпоксифункции с электрофильными реагентами

1.5. Последовательное взаимодействие одного реагента с обоими функциями глицидола

1.6. Заключение

ГЛАВА 2. Взаимодействие, глицидола с активными геминальными дихлоридами

2.1. Взаимодействие глицидола с некоторыми хлорангидридами кислот фосфора

2.1.1. Взаимодействие глицидола с треххлористым фосфором
, X и
2.1.2. Взаимодействие глицидола с дихлорангидридами кислот
фосфора IV
2.1.3. Взаимодействие глицидола с метил и фенилдихлорфосфинами
2.2. Взаимодействие глицидола с а,адихлорметилалкиловыми эфирами
2.3. Взаимодействие глицидола с хлористым тионилом и хлористым сульфурилом
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


В последние десятилетия1 активно разрабатываются биологические методы получения хиральных соединений, и, в частности, С3 эпоксидов и галоидгидринов, при помощи микроорганизмов и энзимов 9, . Один из способов заключается в энзиматической трансформации ахиральных субстратов. Наибольшее распространение получил способ кинетического расщепления рацемических смесей с помощью энзимов. Уайтсайд положил начало промышленному процессу разделения глицидилбутирата с использованием липазы поджелудочной железы свиньи . В водной смеси рацемического эфира и контролируемым добавлением 7М поддерживался , равный 7. После ной конверсии выделенный исходный материал представлял собой Лглицидилбутират с ее . Очень перспективным представляется способ производства хиральных реагентов высокой оптической чистоты микробным разделением промышленно доступных рацемических галоидгидринов, предлагаемый авторами работы 9. Так, из рацемического 3хлор 1,2пропандиола при помощи i . Лизомеры собственно глицидола. Очень высокая оптическая чистота полученных энантиомерных 2,3оксиранметанолов . Таким образом, доступность и относительная дешевизна энантиочистых глицидолов обуславливает огромный интерес к исследованию их реакционной способности и широкое применение в лабораторной практике для синтеза молекул с одним или несколькими хиральными центрами с высокой степенью оптической чистоты и в производстве природных соединений и их аналогов, лекарственных препаратов, биологически активных веществ и т. С одной стороны, ОНгруппа является классическим нуклеофилом, способным к взаимодействию с электрофильными молекулами, что также справедливо и для атома кислорода эпоксида. С другой стороны, оксирановое кольцо во всех эпоксисоединениях предоставляет два конкурирующих центра взаимодействия с нуклеофильными реагентами. Наличие СН2ОНгруппы предполагает наличие третьего потенциального электрофильного центра, который также влияет на реакционную способность оксиранового кольца. Исходя из сказанного выше, реакционная способность и синтетическое применение глицидола будут представлены на примерах взаимодействия каждой его функции с различными реагентами. Трансформация гидроксильной группы. Первоначальная трансформация ОНгруппы глицидола с сохранением эпоксидной функции распространена в органическом синтезе чрезвычайно широко. Получаемые в этом процессе соединения могут сами являться целевыми продуктами и объектами дальнейших исследований, как, например, диглицидиловые эфиры фосфорных кислот , . Однако, чаще всего они служат интермедиатами в многостадийных процессах получения более сложных органических соединений. Оон ВпВгНтнр ООСН2РЬ
Получающийся при этом глицидиловый эфир очень широко применяется в органическом синтезе как защищенная форма оксиранметанола, в том числе и скалемического, для последующего раскрытия эпоксидного цикла. Однако, процедура бензилирования описана лишь для рацемического глицидола. Перекристаллизация этого продукта позволяет улучшить энантиомсрную чистоту продуктов эпоксидирования аллилового спирта до ее . Первый вариант является предпочтительным изза большей стабильности оксирана в этих условиях. Глицидиловый эфир пальмитиновой кислоты был также получен по реакции рацемического глицидола с соответствующим хлорангидридом 6, . Глицидиловый эфир ароматической карбоновой кислоты был получен i i взаимодействием нерацемического глицидола с шанитробензоилхлоридом непосредственно после проведения асимметрического эпоксидирования 8
ООН 640I322
Это соединение, являясь кристаллическим, облегчает выделение продукта эпоксидирования и позволяет перекристаллизацией увеличить его энантиомерную чистоту. В присутствии катализаторов может протекать также взаимодействие глицидола со сложными эфирами карбоновых кислот. В работе исследована переэтерификация алкиловых эфиров двух, трех, и четырехосновных карбоновых кислот в частности, фталевой, малоновой, адипиновой, бензол1,2,4трикарбоновой, 3,3,4,4бензофенонтетракарбоновой и др. Однако, только соединения таллия I и III способствовали мягкому протеканию реакции без разложения эпоксида.