Прямая функционализация 1,2,4-триазин-3-оксидов в реакциях с C-нуклеофилами

• Автор: Кожевников, Дмитрий Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 135 с. : ил.

1. Взаимодействие 1,2,4триазинЫоксидов с нуклеофилами литературный обзор

1.1 Реакции нуклеофильного замещения легкоуходящих групп 8мф.

1.2 Реакции нуклеофильного замещения атомов водорода 8мН.

1.3 Взаимодействие 1,2,4триазиноксидов с нуклеофилами, сопровождающееся деструкцией цикла.
2. Исследование реакции нуклеофильного замещения водорода в 1,2,4триазин4оксидах при действии Снуклеофилов

2.1 Синтез 1,2,4триазин4оксидов

2.2 Взаимодействие с ароматическими Снуклеофилами

2.2.1 Реакция 1,2,4триазин4оксидов с ароматическими Снуклеофилами в условиях протонирования
2.2.2 Взаимодействие 1,2,4триазин4оксидов с ароматическими Снуклеофилами в условиях ацилирования.
2.3 8цНреакции и родственные превращения при взаимодействии 1,2,4триазин4оксидов с цианид апионом
2.4 Взаимодействие 1,2,4триазин4оксидов со стабилизированными карбокатионами и СНкислотами
3. К механизму реакции нуклеофильного замещения водорода в 1,2,4триазин4оксидах.
3.1 Квантовохимические расчты 1,2,4триазин4оксидов и их катионов.
3.2 Структура промежуточных стнадцуктов в реакциях нуклеофильного замещения водорода в 1,2,4триазин4оксидах и их ароматизация
3.2.1 Структура продуктов присоединения нуклеофилов по 5 положению 1,2,4триазин4оксидов и их автоароматизация
3.2.2 Структура и причины образования С аддуктов в реакциях в 1,2,4триазин4оксидах.
4. Биологические испытания
5. Выводы
6. Экспериментальная часть.
7. Литература
Если достаточно хорошо понята природа каждого интермедиата, то механизм реакции можно считать в значительной мере проясненным.
Ф.Керри, Р.Сандберг
Введение


Действие на 3хлор или 3метилтио1,2,4бензотриазин1оксиды аминов приводит к 3амино производным 1,2,4бензотриазин1 оксидов . КзСОз Х С
о
Аналогично происходит замещение атома галогена в молекуле 3хлор1,2,4бензотриазин1оксида а при действии на нет метиловым эфиром гидроксифеноксипропионовой кислоты. Замещение атома хлора в 3хлор производном а при действии на него цианистым натрием в метаноле дат 3метокси1,2. Реакции нуклеофильного замещения атомов водорода вм. Реакция нуклеофильного замещения водорода в азинЫоксидах а протекает по нескольким общим механизмам схема 1. Первый из них, присоединениеотщепление, реализуется по следующей схеме. На первой стадии происходит активация азинового ядра путем протонироваиия, алкилирования или ацилирования по кислороду Ыоксидной группы. КГидрокси, Ыалкокси или Ыацилоксиазиниевый катион Ь атакуется нуклеофилом с образованием неустойчивого анаддукта с Е Я. ЯСО, который прегрпевает шмоароматизацию с отщеплением остатка спирта или кислоты, что приводит к замещенным азинам 1 путь Л. Схема 1. Другая схема присоединениеокисление обычно реализуется в реакциях азинЫоксидов с нейтральными или анионными нуклеофилами в присутствии окислителя. Пи этом происходит окисление промежуточного тнаддукта с Е Н с образованием замещенных азинЫоксидов путь Б. АзинЫоксиды вступают в реакцию викариозного замещения водорода, в которой ароматизация интермедиатов происходит с отщеплением атома водорода от азинового цикла и вспомогательной уходящей группы от нуклеофила путь В. Эта реакция протекает с сохранением Ыоксидной функции и образованием соответствующих азинКоксидов Ь. Описано аминирование 6фенил1,2,4триазин4оксида жидким аммиаком в присутствии перманганата калия в качестве окислителя путь Б, схема 1. В результате был получен 5амино6фенил1,2,4триазин4оксид . Л
О
КМлО. При взаимодействии 3метокси1,2,4триазин1 оксида 3 с хлормстилфенилсульфоном в результате викариозного нуклеофильного замещения водорода путь В, схема 1. Нуклеофильное замещение с потерей Ыоксидной группы происходит в реакции 3амин о1,2,4триазин2оксида со спиртами в присутствии хлороводородной кислоты или хлористого ацетила путь А, схема 1. В результате элиминирования из аддукта молекулы воды или уксусной кислоты образуются 3амино6алкокси1,2,4триазины . Следует заметить, что 1,2,4триазин1оксиды в этих же условиях не реагируют со спиртами . Аналогично протекает замещение водорода анионом хлора или брома при пропускании через раствор 3амино1,2,4триазин2оксида газообразных хлороили бромоводорода. В результате получены 6хлор или 6бромЗамино1,2,4триазины . ЕС
X
. Реакция с водой ацильных солей 1,2,4триазин4оксидов , полученных действием хлористого бензоила на соответствующие 1,2,4триазин4оксиды также приводит к продуктам вы1 путь А, схема 1. После присоединения молекулы воды по положению 5 триазинового кольца происходит, очевидно, явиоароматизация адцукта с отщеплением бензойной кислоты и образованием 1,2,4триазин5онов . V ВгС

О
Я. И. р2. Взаимодействие 3,6дифенил1,2,4триазин4оксида с индолом или 2метилиндолом в кипящем бутаноле в присутствии трифторуксусной кислоты сопровождается явтяароматизацией продуктов присоединения нуклеофила путь А, схема 1. РЬ. Взаимодействие 1,2,4триазиноксидов с сопровождающееся деструкцией цикла. Реакция 1,2,4триазинМоксидов с нуклеофилами наряду с образованием продуктов нуклеофильного замещения приводит к раскрытию, сужению или разложению 1,2,4триазинового цикла. Так, реакция 3метил1,2,4бензотриазин1оксида с фенилмагнийбромидом приводит к 2фенилазоацеганилиду . РЬМкВг. Взаимодействие фервенулин1оксидов со вторичными аминами протекает с сужением триазинового цикла и образованием 2амино5,7диметилимидазоло4,5спиримидин4,Н,7Ндионов . Реакция этого же Ыоксида с аммиаком приводит к 1,3диметил5имино6изонитрозоурацилу . Триазин4оксиды гидролизуются и в кислых, и в основных условиях. При действии, например, на 1,2,4триазин4оксиды 2н раствором КОН происходит раскрытие триазинового цикла с образованием 2гидроксииминоэтилидснгидразидов карбоновых кислот .