Синтез и строение производных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]-нонана

• Автор: Никифорова, Елена Гарьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Тула
• Количество страниц: 165 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Методы синтеза азааналогов бицикло3.3.1нонана.

1.1. 3Азабицикло3.3.1нонаны.

1.1.1. Реакция Манниха

1.1.2. ос,аАннелирование циклических кетонов и их енаминов

1.1.3. Внутримолекулярная циклизация.

1.2. 3,7Диазабицикло3.3.1нонаны

1.2.1. Реакция Манниха.

1.2.2. Раскрытие цикла диазаадамантанов

1.2.3. Внутримолекулярная циклизация.

1.3. 3,9Диазабицикло3.3.1нонаны
1.4. ЗОкса и 3тиа7азабицикло3.3.1нонаны
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2. Синтез 3азабицикло3.3.1нонанов на основе 1,3динитробензола
2.1. Восстановление 1К2,4 и 13,5динитробензолов тетрагидридоборатами щелочных металлов.
2.2. Синтез 31,5динитро3азабицикло3.3.1нон6енов
2.3. Восстановление и алкилирование Зметил1,5динитроЗазабицикло3.3.1 нон6ена.
2.4. Синтез 1,пбис1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6ен3илалканов
2.5. Синтез 2,3,4триметил1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6ена
3. Получение 267Я1,5динитро3азабицикло3.3.1 нон6ен3илэтанолов
4. Получение 3азабицикло3.3.1нонанов, содержащих аминокислотные остатки.
4.1. Синтез аминокислотных производных 1,5динитроЗазабицикло3.3.1нон6ена.
4.2. Поведение синтезированных соединений под действием электронного удара.
5. Синтез фторсодержащих производных 3азабицикло3.3.1нонана
на основе фторалкиловых эфиров 3,5динитрофенола.
5.1. Синтез и строение 7полифторалкокси1,5динитроЗазабицикло 3.3.1 нон6енов
5.2. Компьютерная оценка спектра биологической активности синтезированных производных 3азабицикло3.3.1 нонана.
6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
6.1. Синтез исходных соединений и очистка растворителей.
6.1.1. Синтез исходных соединений.
6.1.2. Очистка растворителей
6.2. Синтез производных 3азабицикло3.3.1нонана.
6.2.1. Синтез производных 1,5динитро3азабицикло3.3.1нон6ена.
6.2.2. Восстановление и алкилирование 3метил1,5динитроЗазабицикло3.3.1 нон6ена.
6.3. Методы физикохимических исследований.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Манниха между шестичленными циклическими кетонами, альдегидами и первичными аминами. Значительное число этих соединений было получено при использовании формальдегида. Вместо метиламина в этой реакции также был использован бензиламин 4. Алкил3азабидикло3. Использование ацетата аммония вместо первичного амина и ароматических альдегидов приводит к образованию 2,4диарилЗазабицикло3. Были выделены две кристаллические модификации продуктов 8 7. Не только карбонильные соединения, но и алифатические нитросоединения находят применение в синтезе 3азабицикло3. Манниха. Конденсация солей 3,5бисагмнитро1 циклогексенов 9, полученных при восстановлении соответствующих производных мдинитробензола тетрагидридоборатом натрия, с формальдегидом и первичными аминами приводит к образованию производных 1,5динитроЗазабицикло3. Динитронафтол дает трициклический нитроспирт . V Н , НЫ5И. Циклизация енаминов циклических кетонов с непредельными или 3галогенкарбонильными соединениями является общим методом синтеза бицикло3. Эти превращения можно осуществить и при наличии гетероатомов в структуре исходных соединений. Так, при конденсации этилабромэтилакрилата или 3,р дибромизобутирата с енамином Итозилпиперидин4она образуются Ытозил3азабицикло3. Напротив, в реакции с эфиром в присутствии триэтиламина выход продукта возрастает до . Меньший выход в первом случае может быть обусловлен отщеплением НВг от эфира перед циклизацией . Тетрагидропиридины реагируют с акролеином, давая 6замещенные 3азабицикло3. Кротоновый альдегид может быть использован вместо акролеина . В аналогичной реакции коричный альдегид образует 6,8замещенные 3азабицикло3. Реакция Михаэля между метилвинилкетоном и 1ацс1 и л2бензоил3этоксикарбонилпиперидин4оном в присутствии триэтиламина дает 1этоксикарбонил2бензоил3ацетил6ме тил6гидрокси3азабицикло3. Шестичленные моноциклические соединения с подходящими заместителями в положениях 1 и 3 подвержены внутримолекулярным реакциям с циклизующими агентами, образуя производные 3азабицикло3. Из стерических соображений такая циклизация возможна только для цисизомеров 1,3дизамещенных циклогексанов . В большинстве ранних работ эти изомеры синтезировали каталитическим гидрированием изофталевой кислоты и ее производных. Так, циклогексан1,3дикарбоновая гексагидроизофталевая кислота при обработке аммиаком или первичным амином образует соответствующий Налкил3азабицикло3. Аналогично реагирует с первичными аминами гексагидроизофталевый ангидрид . Полученные таким образом 3азабицикло3. ВН4 до 3Ы3азабицикло3. Другой давний метод синтеза Ыалкил3азабицикло3. Внутримолекулярная циклизация
сюда
СНгОГв
Внутримолекулярная циклизация подходящих 1,3бифункциональных циклогексанов, катализируемая кислотами, также приводит к 3азабицикло3. Амид при обработке СР3СООН дает 3азабицикло3. СТ3СООН
иА1Н
. ВДО,
Амин циклизуется, давая 1арил3азабицикло3. Аг ССХЖ
5
Реакция 2,3димегил1,3бугадиена с ацетонитрилом в присутствии серной кислоты дает 3азабицикло3. Енамины реагируют с 1,2,2,2тетрахлорэтилизоцианатом, образуя 3азабицикло3. Д иазабицикло3. Субстратами для синтеза 3,7диазабицикло3. Манниха служат кетоны, имеющие две амстиленовые группы. Например, смесь ацетона, альдегида и первичного амина в соотношении 142 дает производные биспидина . Ацетондикарбоновая кислота и ее эфиры могут использоваться вместо ацетона. Эфиры ацетонд и карбоновой кислоты реагируют с формальдегидом и первичными аминами, давая соответствующие эфиры 3,7диалкил9оксо3,7диазабицикло3. Из первичных аминов в этих реакциях чаще всего использовались метиламин, этиламин и бензиламин . Этот метод позволяет широко варьировать заместители, поскольку реакцию можно провести постадийно, с выделением промежуточного моноциклического соединения пиперидин4она . Дибензилкетон и его производные также широко использовались в качестве СНкислоты в реакции Манниха. Этим путем был получен ряд 1,5диарил3,7диазабицикло3. В реакции между дибензилкетоном, параформом и ацетатом аммония наряду с продуктом нормального строения образуется ацетат 1,5дифенилЗгидроксиметил9этокси9гидрокси3,7диазабицикло.