Диастереоселективные реакции I,2- и I,4-присоединения марганецорганических реагентов к алкокси- и α , β-ненасыщенным карбонильным субстратам

• Автор: Цыпышева, Инна Петровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 139 с. : ил.

1.1. 1,2Асимметрическая индукция в условиях хелатного контроля

1.1.1. Присоединение МОС, а хелатный контроль.

1.1.2. ЗХелатный контроль .

1.1.3. Альдольная конденсация енолятов металлов и кремния с а и ралкоксикарбонильными субстратами

1.2. 1,3Асимметрическая индукция, рхелатный контроль,

я,
1.3. Асимметрическая индукция в реакциях гетероаналогов а и ралкоксикрабонильных субстратов с МОС
1.4. Реакции 1,2 присоединения металоорганических реагентов к производным углеводов.
1.4.1. Взаимодействие металлоорганических реагентов с 2,3ОизопропилиденОглицериновым альдегидом.

1.4.2. Карбонильные производные ряда фуранозы и пиранозы

в реакциях диастереоселективного 1,2присоединия.

1.5. Заключение.
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Взаимодействие бензилоксипропаналя с органическими
производными Мп типаЯМпХ л
2.2. Присоединение окомплексов МпН к ахиральнымРалкоксиальдегидам
2.3. Влияние стерических и координационных факторов на диастереоселсктивность реакций МОС с углеводами
2.3.1. Диастсреоселективность в реакциях присоединения органических производных МпП к пентадиальдофуранозе и
гексадиальдопиранозе
2.3.2. Сравнительная диастереоселективность акомплексов МпИ,
МеП, I и Я2Си1л в реакциях присоединения к
левоглюкозенону и его
дигидропроизводным.
2.4 Реакции сопряженного присоединения ЯМп1 к непредельным
моно диэфирам линейного и циклического строения.
2.4.1. Синтез фараналя феромона следа муравья Мопотопит
ркагаотэ
2.4.2 Диастереоселективное сопряженное присоединение МОС к
хиральному полиалкоксизамещенному алкилиденмалонату.
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. К разделу 2.1 .Реакции комплексов состава ЯМЫ с 2Я8бензилоксипропаналем
3.2. К разделу 2.2. Взаимодействие производных МпН с ахиральнымиралкоксиальдегидами
3.3. К разделу 2.3. Влияние стерических и координационных факторов на диастереоселективность реакций МОС с
углеводами.
3.3.1. К разделу 2.3.1. Диастереоселективность в реакциях присоединения органических производных МпП к пентадиальдофура
нозе и гексадиальдопиранозе
3.3.2. К разделу 2.3.2. Сравнительная диастереоселективность скомплексов МпН, Ме1л, ЯМ1 и Я2СиЫ в реакциях присоединения к левоглюкозенону и его дигидропроизводным
3.4. К разделу 2.3.3. Реакции сопряженного присоединения ЯМп к непредельным моно и диэфирам линейного и циклического строения.
3.4.1. К разделу 2.4.1. Синтез фараналя феромона следа муравья Мопотоггит ркагаотз.
3.4.2. К разделу 2.4.2. Диастереоселективное сопряженное присоединение МОС к хиральному полиалкоксизамещенному алкилиденмалонату.
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
9ВВН 9борабицикло3.3.1нонан
Вое яртбутилоксикарбонил
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматограф
гжх газожидкостная хроматография
ГМФТА гексаметилфосфотриамид
ДИБАГ диизобутилалюминийгидрид
ДМФА диметилформамид
ИК инфракрасная спектроскопия
Л ДА лития диизопропиламид
МЕМ 2метоксиэтоксиметил
мос металлоорганическое соединение
ПМР протонный магнитный резонанс
ТГФ теграгидрофуран
тм с тетраметилсилан
тгп тетрагидропиран2ил
тех тонкослойная хроматография
Тз гсярятолуолсульфонил
ЯМР ядерный магнитный резонанс
ВВЕДЕНИЕ


Этот факт впервые был замечен еще в году 1, а первые попытки систематизации экспериментальных данных были предприняты Крамом. Им было сформулировано правило 2, с помощью которого стало возможным в некоторых случаях предсказывать стереохимический результат присоединения. В случаях, когда в а положении карбонильного соединения находится гидроксильный заместитель, а реагент содержит атом, способный к координации по типу образования донорноакцепторной связи с молекулой субстрата, наблюдается резкое отличие в протекании реакций одна из сторон лсвязи карбонильной группы становится наиболее предпочтительной для нуклеофильной атаки. Этот феномен, чаще всего имеющий место в реакциях с металлоорганическими соединениями, получил название хелатного контроля. Дело в том, что природа нуклеофила и субстрата позволяет им образовывать бидентатные комплексы за счет свободных неподеленных электронных пар атома кислорода а гидроксизаместителя, кислорода карбонильной группы и вакантных орбиталей металла. Процесс образования продукта присоединения в таких случаях описывается переходным состоянием, называемым циклической моделью Крама. Этот эффект обнаруживает себя резким возрастанием доли одного из образующихся диастереомеров. Основной изомер, получающийся в результате присоединения нуклеофилов через переходное состояние аналогичное циклической модели Крама, называется продуктом хелатного контроля. Если хелатный контроль невозможен, то диастереомер, преобладающий в смеси продуктов реакции, носит название продукта нехелатного контроля или продукта ФелкинаАнха 3,4. Самыми распространенными карбонильными субстратами, позволяющими изучать зависимость диастереоселективности присоединения Снуклеофилов в случаях 1,2 и 1,3асимметрической индукции, являются следующие четыре модельных альдегида 5. На схеме представлены все возможные переходные состояния хелатные комплексы для каждого из альдегидов и предпочтительное направления атаки нуклеофильных реагентов. В случае альдегида 4 возможны два переходных состояния. Шестичленный хелат в данном случае аналогичен полученному из субстрата 2, но диастереоселективность может значительно отличаться. Очевидно, что наличие незакомплексованной алкоксигруппы 1Ю будет вносить свой вклад, объясняемый Анхэффектом 4. Более сложные ситуации возникают в тех случаях, когда простая диастереоселективность накладывается на диастереофасную, и можно ожидать образования большего числа диастереомеров 6. Данный обзор посвящен основным методам 1,пасимметрической индукции где п 1,2,3, рассмотренным на примере взаимодействия металлоорганических соединений, енолятов некоторых металлов и кремния с хиральными, а, 3 и уалкоксикарбонильными субстратами. Рассматривается соотношение между стерическими, электронными эффектами и хелатным
контролем, как наиболее значительными факторами, определяющими степень диастереодифференциации в каждом отдельном случае. Асимметрическая индукция в условиях хелатного контроля. Присоединение многих металлоорганических реагентов к агидроксикарбонильным соединениям происходит через образование пятичленного хелатного комплекса. В работах 2,7,8 показано, что соотношение продуктов хелатного и нехелатного контроля может колебаться в очень широких пределах. Такой разброс полученных данных объясняется конкуренцией между тремя реально существующими моделями переходных состояний циклической, диполярной и линейной. Образование циклического переходного состояния объясняют донорноакцепторным взаимодействием между незаполненными р и бподуровнями металла и неподеленными электронными парами атомов кислорода а также азота или серы молекулы субстрата. Последующая нуклеофильная атака протекает строго в соответствии с правилом Крама, т. Очевидно, что прочность образованного хелатного комплекса будет зависеть от многих причин от основности корбонильного кислорода у кетонов и альдегидов она различна от основности второго донирующего атома ОДЫ, от типа защитной группы от природы металла как в случае использования солей в качестве комплексообразующих добавок, так и в случае чистых металлоорганических производных 1л, 1, Си, , Эп, Тц Мп а также и В.