Синтез и свойства новых гетероциклических систем на основе производных сульфамида

• Автор: Газиева, Галина Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 101 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ I. ВВЕДЕНИЕ 3

И. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СУЛЬФАМИДЫ В СИНТЕЗЕ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 7

1.Строение и физикохимические свойства сульфамида 8

2.Синтез гетероциклов, содержащих сульфамидный фрагмент

3.Свойства циклических сульфамидов

III. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1.Реакции Ы,Мдиалкилсульфамидов с глиоксалем

2.Реакции сульфамидов с 4,5дигидроксиимидазолидин2онами

3.Реакции сульфонамидов с 4,5дигидроксиимидазолидин2онами

4.Реакции сульфамидов с 2,8ди и 2,4,6,8тетрагидрокси2,4,6,8тетраазабицикло3.3.октан3,7дионами
5.Свойства полученных соединений
IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
1.Реакции Ы,Мдиалкилсульфамидов с глиоксалем
1.1.Синтез 2,4,6,8тстрамстил и 1,2,4,6,8пентамегил3,7
дитиа2,4,6,8тстраазабицикло3.3.0октан3,3,7,7теграоксидов
1.2.Синтез 3,3бис6,8диалкил2,4диокса7тиа6,8диазабицикло
3.3.0октан7,7диоксидов
2.Реакции сульфамидов с 4,5дигидроксиимидазолидин2онами
2.1.Получение 6,8ди и 2,4,6,8тетраалкил3тиа2,4,6,8тетраазабицикло3.3.0октан7он3,3диоксидов
2.2.Получение 4,4,сульфонилдиминобис1,3диалкилимидазолидин2онов
3.Реакции сульфонамидов с 4,5дигидроксиимидазолидин2онами
4.Реакции сульфамидов с 2,8ди и 2,4,6,8тетрагидрокси2,4,6,8тстраазабицикло3.3.0октан3,7дионами
5.Свойства полученных соединений
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Оценена устойчивость полученных соединений к действию кислот и ацетилхлорида. Зтиа2,4,6,8тетраазабицикло3. С помощью ПМРспектроскопии зафиксировано образование промежуточного соединения 1,3диалкил4аминосульфонилиминоимидазолидин2она и предложен вероятный механизм этого процесса. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ Разработаны препаративные методы синтеза новых би и полигетсроциклических систем, содержащих сульфамидные фрагменты 1Я2,4,6,8тетраметил3,7дитиа2,4,6,8тстраазабицикло3. Исследования в этой области химии были поддержаны грантом РФФИ 4а. Синтезированные соединения переданы во ВНИИХСЗР и ИМПиТМ на испытания их биологической активности. Диссертация состоит из введения, обзора литературы по способам синтеза и свойствам циклических сульфамидов, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, приложения и содержит страницу машинописного текста, таблиц, 4 рисунка и список цитируемой литературы, включающий 9 наименований. Химии сульфамидов в литературе уделяется достаточно большое внимание. Синтез, физикохимические свойства и реакции этих соединений неоднократно рассматривались в обзорах, частично или полностью посвященных сульфамидам 1. Однако со времени опубликования последнего обзора прошло больше лет за это время накопилось много новых экспериментальных данных, требующих дальнейшего обобщения. Постоянный интерес к сульфамидам со стороны многих исследователей можно объяснить тем, что линейные и 58членные циклические продукты, содержащие сульфамидные фрагменты, обладают широким спектром физиологической активности. Гак, сульфамоиламидины проявляют противоязвенную и диуретическую активность, 4фенил1,2,5тиадиазолидин3он1,1 диоксид оказался активен против судорог , 5алкил2фосфинилоксиметил1,2,5тиадиазолидинЗон1,1 диоксиды предлагаются дня лечения ревматоидных артритов , а 1,2,5тиадиазолидин1,1 диоксиды с заместителем в положении 2, содержащем индольное ядро, для лечения мигрени ,. Алкил2фторметил1,2,5тиадиазолидинЗон1,1 диоксиды ингибируют ферменты эластазу лейкоцитов человека и катспсин О . Дигидро5Нциклопснтас и 5,6,7,8тстрагидробснзос2,1,3тиадиазин2,2диоксиды являются миорелаксангами , а 3,5диоксо1,2,6тиадиазин1,1диоксиды противовоспалительными агентами . Арилзамещенные 7 и 8членные циклические сульфамиды ингибируют ВИЧ1 протеазу ,1. Многие сульфамиды обладают антибактериальными свойствами ,. Сульфамиды применяются также в фотографии , фунгицидных и инсектицидных смесях, в качестве детергентов . Кроме того, внимание к производным сульфамидов, но мнению ряда авторов, обусловлено их структурным подобием мочевинам 1,7,,. В этой связи нам показалось целесообразным рассмотреть строение сульфамида и его физикохимические свойства в сравнительном аспекте с мочевиной. Однако основной целью настоящего обзора является систематизация методов синтеза гетероциклов на основе сульфамидов. Мы рассмотрим также некоторые свойства циклических сульфамидов в сравнении, где это возможно, с циклическими мочевинами. Сведения об электронном строении сульфамида неоднозначны. В отличие от карбонильной 1руппы, структура которой всесторонне изучена и подробно описана, для сульфоиильной группы пока нет окончательного решения о чисто полярном, ссмиполярном, ковалентном двойном или промежуточном характере 80 связи. Вопрос о природе сульфонильных групп тесно связан с вопросом об участии борбиталей атома серы в связывании с другими элементами и с возможностью проявления серой гипервалентности, т. Льюисовского правила октета . Данные квантовохимических расчетов в базисах 36 и 6ЗЮ т. БО и БОггруплы, говорят о том, что вклад борбиталей в образование БОсвязи незначителен ,. Так, авторы работы пришли к выводу, что характер связи 80 определяется в основном частично ионной асвязью и лоотрицательной гиперконъюгацией. В то же время изучение расчетными методами электронного строения сульфамида и гетероциклов, содержащих 2группу, показало, что блсвязывание с участием борбиталей атома серы вносит существенный вклад в образование кратной связи 80 .