Синтез и свойства вторичных метаболитов некоторых высших растений и морских беспозвоночных и родственных им соединений

• Автор: Новиков, Вячеслав Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 149 с. : ил.; 20х15 см

1. Синтез, химические, физикохимические и биологические свойства вторичных метаболитов морских беспозвоночных и родственных им соединений.

1.1. Алкалоиды морских беспозвоночных.

1.1.1. Синтез поликлрпнна цитотоксичного серосодержащею алкалоида из тихоокеанской аспидии i и родственных соединений
1.1.2. Изучение цитотоксического действия i vi и противоопухолевого i viv поликариина и сю аналогов. Выявление зависимости структура активность
1.1.3. Синтез доримидазола А антигельмшпного алкалоида из индотихоокеанского голожаберного моллюска i iпеп.
1.1.4. Синтез фаскаплизнна цитотоксичного алкалоида из морской губки ii ар. и родственных соединении.
1.1.5. Разработка подходов к синтезу ллакинидина С щгготоксичного алкалоида из морской губки i .
1.1.6. Синтез галоидированных яалкиллгидрохснциклогсксадиснонон цитотоксичных и антимикробных метаболитов губок семейства Vi ii и родственных соединении.

1.2. Хннондныс соединения морских беспозвоночных.

1.2.1. Синтез эхинохрома А пигмента морских ежей класса Есii и родственных ему природных и непрнродных полигндроксн1,4нафтохинонов.
1.2.2. Синтез низкомолеку лярных биорегуляторов через реакции 2гидроксинафтазаринов с алифатическими альдегидами.
1.2.3. Реакции 2гидроксинафтачаринов с аминами. Подход к синтезу ,диазастероидных структур гонановою ряда.
1.2.4. Нноленольная таутомерия функционально замещнных нафтазаринов.
2. Синтез, химические, физикохимические и биологические свойства вторичных метаболитов высших растении и родственных соединений.
2.1. Алкалоиды высших растении.
Синтез нзокргагголепина вторичного метаболита высшего тропического растения vi i.
2.2. Хиноидныс соединения высших растений.
2.2.1. Синтез шикоиина вторичного метаболита воробей ни ка краснокорневого ,Иовреппит егиИгогЬуюп и родственным соединений.
2.2.2. Синтез лакгоношиконина метаболита растений се мейства Вопасеае.
2.2.3. Реакции Салкилирования нафтазарина.
2.2.3.1. Взаимодействие нафтазарина и юглона с алифатичсски ми альдегидами в растворе нейтрального растворителя. Синтез алкилзамещбнных 1гидрокси и 1,4дигидрокси9,антрахино
нов через новую реакцию одноступенчатого ароматического аннелировання.
2.2.3.2. Взаимодействие нафтазарина с алифатическими альдегидами в растворе кислот.
2.2.3.3. Радикальное алкилирование нафтазарина перекисями ацилов. Синтез алканнана метаболита растений семейства Вогатасеае.
2.2.3.4. Реакции диг идроиафтазарина с алифатическими альде гидами. Синтез дигидрошиконина метаболита растений семейства Вогсцрпасеае.
2.3. Синтез, химические и физикохимические свойства гетра циклических тритерпеновых полнолов даммара нового ряд аглнконов гликозндов женьшеня и сложных эфиров вторичных метаболитов различных видов берез и родственных им соединений.
2.3.1. Методы селективного гликозилирования даммарановых полнолов. используюшие эффекты внутримолекулярных водородных связей.
2.3.2. Применение спектроскопии ЯМР3С в решении проблем статической и динамической стереохимии даммарановых поли
олов и их производных.
2.4. Синтез, химические, физикохимические и биологические 0 свойства 2ацетилциклопент4сн1,3днонов аналогов вторичных метаболитов высших тропических растений семейств МуПа
ссае и Ьаигасеае.
2.4.1. Подход к полному синтезу аглнконов гликозндов женьше 0 ия
2.4.2. Синтез 2ацстилщ1КЛОпснт4ен1,3дионов.
2.4.2.1. Ацилирование нзопропенилацетата малеиновыми ангид
ридами.
2 4.2.2 Основнокаталттсческие перефуппировки 4ш1Иденбуте
нолидов.
2.4.3. Природные 2ацетилцнклопент4сн1,3ди1Ы.
2.4.4. Химические свойства 2ацегшциклопент4ен1,3дионов.
2.4.4.1. Реакции с Б, Ы и Онуктсофилами.
2.4.4.2. 2Ацетилцижлопснт4ен1,3дионы в реакциях тсрмичес 2 кого циклофисоединения
2.4.5. Синтез идриндановых ДДтрикетонов с транссочлснсни 7 ем пяти и шестичленного колец
2.4.6. Конверсия гвдриндановых ДДтрикетонов в гидриндано 9 ны1 с Дангулярной метильной руппой.
2.4.7. Реакции циклических ДДтрикетонов с диазометаном.
2.4.7.1. Реакции циклоиентеновых ДДтрикетонов с диазомега 2 ном.
2.4.7.2. Реакции индановых ДДтрикстонов с диазометаном.
2.4.7.3. Реакции тстрагидроиндановых ДДрикстонов с диазо 6 метаном.
2.4.7.4. Реакции циклогсксановых ДДтрикетонов с диазомста 7 ном.
2.4.8. Кислотное расшснлснис цнклопснтсновых Дфикстонов.
2.4.9. Биологическая активность циклоиентеновых трикетонов и 0 продуктов, получешгых на их основе.
3. Эффекты внутримолекулярной водородной связи в молекулах
изученных вторичных метаболитов и родственных им соединений.
3.1. Эффекты ВМВС в ряду тетрацнкличсских тритерпсновых 2 полиолов даммаранового ряда
3.2. Эффекты ВМВС в ряду дигидрокси1.4нафтохнионол
3.3. Эффекты ВМВС в ряду циклоиентеновых Д Дфиксгонов
Выводы
Заключение
Список основных публикаций по теме диссертации
ВВЕДЕНИЕ


Кислотное расшснлснис цнклопснтсновых Дфикстонов. Биологическая активность циклоиентеновых трикетонов и 0 продуктов, получешгых на их основе. Эффекты ВМВС в ряду дигидрокси1. Титульная диссертационная работа является плодом многолетних коллективных усилий автора и его коллег по лаборатории органического синтеза природных соединений ТИБОХ ДНО РАН, ряда других подразделений Института и некоторых иногородних научных учреждений. В ней рассматриваются некоторые проблемы синтеза и химии четырх больших групп вторичных метаболитов нескольких структурных типов алкалоидов морского и наземного происхождения. Выбор столь разнообразных объектов исследования не случаен. Он определялся во всех случаях производственными интересами и потребностями и отражает основные этапы становления синтетической тематики в Институте. В недавней статье академика Бучаченко АЛ. Успехи химии, . Г. , С. В синтезе наряду с научными принципами всегда остатся простор для игры ума и интуиции. Это сближает органический синтез с искусством. Достижения научных коллективов, возглавляемых лучшими синтетиками мира, настолько грандиозны, что среди многих специалистов сложилось мнение об окончании золотого века органического синтеза. В противовес этому мнению главный редактор журнала i Манфред Репггц в юбилейном номере журнала за год заявил, что главные проблемы органического синтеза ещ впереди. Нужно пройти ещ очень длинный путь, прежде чем впечатляющие синтезы сложнейших природных соединений станут эффективными и недорогими. В подходе к решению проблем направленного синтеза упомянутых вторичных метаболитов и их аналогов мы отдали предпочтение идеологии, суть которой создание как можно более простых, экономичных и эффективных схем синтеза целевых соединений, пригодных для препаративного использования. Такая установка значительно осложняет задачу синтетика н е реализация создат самостоятельную проблему. В отдельных случаях нам удалось успешно решить эти проблемы и на основе доступных, дешвых и безопасных реагентов отечественного производства разработать относительно простые и эффективные схемы синтеза природных соединений. Алкалоиды одна из наиболее обширных и, в то же время, наиболее изученных групп природных соединений. Несколько тысяч ее представителей относятся, в основном, к продуктам растительного происхождения. Структурное многообразие и относительная доступность растительных алкалоидов позволяют широко использовать их как модели при изучении взаимосвязи структуры с физикохимическими свойствами и физиологической активностью. Многие алкалоиды обладают специфическим, зачастую уникальным физиологическим действием и широко используются в медицине например, хинин, кофеин, морфин, эфедрин, папаверин, колени, атропин, эметин и др Значительную часть современных лекарственных средств составляют именно растительные алкалоиды наземного происхождения далее наземные алкалоиды и вещества, полученные в результате синтетических поисков среди аналогов этих алкалоидов. Алкалоиды морского происхождения далее морские алкалоиды, интенсивное изучение которых началось совсем недавно, примерно лет назад, не нашли пока практического применения, но представляют собой очень перспективную для использования в медицине группу соединений. Среди них найдены десятки веществ с уникальной для природных соединений структурой, аналогов которым нет среди наземных алкалоидов. Большинство из изученных морских алкалоидов проявило помимо антимикробной очень высокую цитотоксическую, противоопухолевую и фермектингибирующую активность, что, в общем, не типично для наземных алкалоидов. Основными источниками для выделения морских аткалоидов являются такие беспозвоночные, как асциднн и губки. Малая, как правило, доступность эттгх биообъектов и низкое содержание в них целевых алкалоидов делают весьма актуальной разработку подходов к полному синтезу этих соединений. Синтез природных соединении морского происхождения, вообще, и морских алкалоидов, в частности, является в настоящее время г орячей точкой в химии природных соединений.