Синтез и превращения производных 2-хлорметил-7-метил-5-оксо-5Н-I,3,4-тиадиазолоI3,2-aIпиримидина

• Автор: Насыров, Масрур Иномович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 134 с.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Синтез и превращения 2ашно5К3,4тиадиазолов.

1.2. Синтез п превращения конденсированных

I 3 4тиадиазолов на основе 2бром .

производных
1.3. Синтез I3,4тиадиазолов и их конденсированных аналогов на основе нитрилов и эфиров тоциановой кислоты

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез 2хлориетил7нетил5оксо511,3 ,4тиадиазоло ,2аЗ пиримидина

2.2. Синтез и свойства 2РЗметпл7ыетил5со

5I3,4тиадиазоло,2а пиримидина. .

2.3. Реакция электрофильного замещения 2лорметил7метил5оксо5Н1,34тиадиазоло ,2а пиримидина.
2.4. Исследование реакции галогенировашш производных 2ал1а1лтпоэтил7нтал5оксо5И1,
3,4тиадиазоло 3,2з 3 штркьшданов
2.5. Реакция 2гетерил тпометил7мотпл5о1со5Н1,34тиядиаэоло 3,2аЗ ппримидииоп.
2.5.1. Синтез на основе 22неркапто1,3,4тиадиазол5илтиометил7нетил5оксо5Н1,3 4тиадиазоло 3,2а 3 пиримидина.
2.5.2. Синтез на основе сульфидных производных
1,3,4тиадиазоло 3,2а 1 пиримидина, содержащих 2амино1,3,4тиадиазолькый фрагмент.
2.6. Синтез и свойства 2алкиламинометил7ыетил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло
3,2а пиримидина
2.6. Синтез 2Н6,8диметил9оксо1,3,4тиадиазоло 3,2апиридо 2,3в
пиршидина
3 Изыскание путей практического применения
некоторых синтезированных соединений
3.1. Противоопухолевая и антиспидная активность
1,3,4тиадиазоло 3,2а пиримидинов
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Изучение реакции присоединения хинона к меркапто производным тиадиазоло пиримидина, с целью введения новых фармакофорных групп в систему. Поиск путей возможного практического применения синтезированных соединений. Н1,3,4тиадиазолоС 3,2а пиримидине на меркапто и аминогруппы. С3,2а пиримидина с различными заместителями и исследована их реакционная способность. С 3,2апиримидина и разработан метод синтеза неизвестных 2амино метильных производных тиадиазолопкримидина. Н1,3,4тиадиазоло 3,2а пиримидине, на основе которой синтезированы неописанные ранее производные этого класса. Практическая ценность. Зпиримидина, обеспечивающие высокий выход и чистоту целевых продуктов. Предложен модифицированный метод синтеза 2хлорметил7метил5оксо5Н1,3,4тиадиазоло 3,2а3 пиримидина исходного продукта для синтеза различных производных тиадиазолопиримидина. Среди синтезированных соединений, в результате направленного скрининга, выявлены вещества, проявляющие антиспидную и противораковую активности. Подготовленны лабораторные методики а полученные соединения и их технические условия. Апробация работы. Результаты работы были представлены на научной конференции, посвященной памяти академика Нуманова
И. У. Душанбе, г. Теоретические прикладные проблемы химии Душанбе, г. XIX Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы Казань, г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьии и 2 тезиса докладов. В настоящее время значительно расширились исследования в области синтеза и химических превращений производных I, 3, 4тиадиазола, что связано с их широким спектром полезных свойств. Среди производных 1,3,4тиадиазола найдены вещества с высокой противораковой , противомикробной, анальгетической, а также пестицидной активностью. Выход конечных продуктов I ас составляет . Синтез 2и 0алкилтиопропионовой кислоты можно проводить в одну стадию из метилакрилата и алкилтиолов. Циклодегидратацию 2и р алкилтиопропионовых кислот с тиосемикарбазидом удобнее проводить в среде кипящего диоксана и хлорокиси фосфора I, 6, 7, 8 в течение 8 часов. Отмечено, что в среде сухого диоксана и пиридина при 0 С в течение 34 часов с высокими выходами образуются 2ациламино 5алкилтиоэтил1,3,4тиадиазолы 2 I, 6,8,9. Н,СЧС1 КСН2СН2Ш0Н
Было показано, что в таких же условиях 2амино5алкилтиоэтил1,3,4тиадиазолы реагируют с хлорформиатами, с образованием карбонатов 3. В качестве спиртов были использованы этанол и оксиметил1,3диоксаны, полученные путем взаимодействия глицерина с кетонами. I, 6, , II. На основе 2амино5алкилтиоэтил1,3,4тиадиазолов были синтезированы новые аналоги известного гербицида Экаторана, для борьбы с сорняками хлопчатника. С этой целью проводилась реакция 243трифторметилизоцианата с аминами, в среде апротонных растворителей бензола, толуола, диоксана, ТГФ и ЕГ, в качестве
катализатора. При 5ном избытке изоцианата Ы5алкилтиоэтил1,3,4тиадиазол2ил трифторметилфенил мочевины 4 образуется с количественным выходом . В последнее время особое внимание уделяется гетерилсульфанил мочевинам, используемым в качестве высокоэффективных гербицидов с низкой нормой расхода 0 гга в агропромышленном комплексе. Реакцией птолусульфонилизоцианат с 5октилтиоэтил2амино1,3,4тиадиазолом получена И5октилтиоэтил1,3,4тиадиазол2ил5птолилсульфонил мочевина 5. Исходный сульфонилизоцианат получен реакцией конденсации птолуидинсульфонамида с фосгеном в среде дихлорбензола . Позже, эта реакция была использована другими иследователями в синтезе 1,3,4тиадиазолсульфонил мочевины . По сравнению с изоцианатами реакция 2амино5алкилтиоэтил1,3,4тиадиазолов с арилизотиоцианатами протекает медленно. Нагревание реагирующих веществ в течение 68 часов, в среде этанола, не обеспечивает количественного выхода тиомочевины 6. Выход соединения 6 составляет . На примере 2ациламино5алкилтиоэтл1,3,4тиадиазола изучена реакция окисления сульфидной серы боковой цепи гетероцикла до соответствующих 2ациламино5алкилсульфоноэтил1,3, 4тиадиазолов 7. При С, в среде ледяной уксусной кислоты, перекись водорода количественно окисляет сульфидную серу до сулъфоногруппы.