Синтез и биологические свойства аминокислотных и пептидных производных катехоламинов

• Автор: Мирзорахимов, Курбонали Каримович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 100 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава I. Литературный обзор.

1.1. Катехоламины и возможность получения лекарственных

препаратов на их основе.

1.2. Использование методов органической химии для получения конъюгатов

1.3. Антитела к катехоламинам как инструмент исследования

нейромедиаторов

Глава II. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез аминокислотных и пептидных производных

3,4 диоксифенилаланина ООРЬА.

2.2. Синтез аминокислотных и пептидных производных норадреналина
2.3. Очистка синтезированных пептидов с использованием ВЭЖХ
2.4. Получение конъюгатов производных 3,4диоксифенилаланина
с белковыми носителями.
2.5. Иммунохимические исследования полученных конъюгатов.
2.6. Фармакологические исследования аминокислотных и пептидных
производных 3,4 диоксифенилаланина.
Глава III. Экспериментальная часть.
Выводы .
Литература


Выявлена зависимость между специфичностью антител и длиной глицинового мостика. Практическая значимость. Разработан способ синтеза аминокислотных и пептидных производных 3,4диоксифенилаланина и норадреналина, и способ получения белковых коныогатов производных катехоламинов. Синтезированные коньюгаты могут быть использованы при получении высокоспецифичных антител к 3,4диоксифенилаланину. Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на республиканской конференции, посвященной летию Таджикского государственного национального университета Душанбе, г. Республики Таджикистан Душанбе, г. Ташкент, г. Республики Таджикистан Душанбе, г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 0 страницах мшинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, и списка литературы, включающго 2 источника. ГЛАВА I 1. Катехоламинам принадлежит исключительно важная и многогранная роль в регуляции процессов жизнедеятельности организма в физиологических и патологических условиях. Они являются медиаторами симпатических нервных импульсов центральной и периферической нервной системы и метаболических процессов в органах и тканях при действии на организм различных экстремальных факторов. ООРЬА. Химическая структура и возможные химические превращения в организме катехоламинов представлена на схеме 1. Схема 1. Химические свойства этих соединений ДОВОЛЬНО СХОДНЫ Г1 . При помощи соменных методов исследования рассмотрены аспекты биохимического генеза мторных и психических нарушений при синдроме аркинсона и депрессии. Покзано, что в основе наблюдаемых нарушений лежит изменение равновесия между нейромедиаторами норадреналином, дофамином, серотонином 2. Для синтеза различных биологически активных веществ в качестве исходных продуктов часто используются аминокислоты, пептиды и их различные приводные 3,4,5. Аминокислоты и пептиды часто применяют в качестве лекарственных средств. Особый интерес представляют эти соединения для выяснения роли и функции различных белков, ферментов и гормонов в организме 6,7,8,9. Представляет определенный интерес создание комплексов лекарственных препаратов с пептидами и аминокислотами. Они могут обладать рядом таких свойств, как усиление и пролонгирование действия лекарственного препарата, снижение его токсичности и т. При их получении образуется аминоацильная связь в отличие от обычного солеобразного типа с различными кислотами ,. Известно, что при конденсации аминокислот и их производных с эпихлоргидрином получаются различные производные аминокислот, проявляющие физиологически активное действие и регулирующие сохранение гомеостаза посредством гормонального контроля за образованием гормонов . Обнаружено повышение биологической активности продуктов взаимодействия аминокислот и их производных с изопретренолом, в которых Кизопропиловая
группа увеличена цепочкой линейных алкилов разной длины, заканчивающейся карбоксильной группой . Еще одним сбособом повышения специфической активностии катехоламинов является получение их комплексных соединений с ионами металов, в часности кальцием, магнием, марганцем, цинком, медью . Влияние катехоламинов оказывается оптималным при наличии в тканях мозга и клетках нервов одновременно нуклеотидов АТФ, АДФ и др. Нукл. М Си, Ъь, Мп, Са, причем активация нейротранцмиттерных процессов невозможна без существенного повышения содержания металлов в соответствующих участках мозга и при обеднении последних нуклеотидами. На основании этих фактов было сделано предположение, что КА функционируют в виде биоклстера типа тройного комплекса КА м НуклМКАНукл. Для проверки этого предположения были синтезированы комплексы катехоламинов с вышеуказанными металлами. Общей для всех изученных комплексов являлась значительно более высокая терапевтическая активность, по сравнению с активностью лигандов при резко пониженной токсичности табл. Таблица 1. Спектр терапевтического действия МКАНукл усл. СиКАНукл 0,7 1,3 1.