Превращения β- и мезо-замещенных порфиринов

• Автор: Яшунский, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 227 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1. ПРЕВРАЩЕНИЯ лезоЗАМЕЩЕННЫХ ПОРФИРИНОВ

1.1. Синтез лпорфиринилмстилтримешламмоний

йодидов В
1.2. Алкилировапие аминов и производных аминокислот йодметилатами .мезодиметилам инометилДМАМ порфиринов реакция переаминирования .

1.3. Аддукты порфиринов с пирролами

1.4. Синтез и свойства винилога ,иезодиметиламинометил ДМАМ порфиринов

1.5. Синтез и свойства лезопорфиринилметилтрифенилфосфониевых солей

1.6. Синтез и превращения оксимов лезоформилпорфиринов

1.7. Синтез и превращения этанбиспорфиринов и хлоринов
2. ПРЕВРАЩЕНИЯ 5ЗАМЕЩЕННЫХ ПОРФИРИНОВ
2.1. Химия Р диметиламинометилДМАМтетрафенил
порфина
2.2. Трансформация ралкоксиоксиметильпыхэтильных заместителей порфиринов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Невозможность эффективного выделения йодметилатов свободных оснований лезоДМАМпорфиринов не является препятствием для использования последних например, 9 в реакции с различными нуклеофилами , в присутствии йодистых алкилов см. Схема 9. ИаНТИГ

СН2КНСН2зК
времени было реализовано только на примере взаимодействия мезоацетоксипроизводного XVI с анионом, генерированным из амина XVII и гидрида натрия в кипящем тстрагидрофуране. При этом целевой продукт XVIII был получен с относительно невысоким выходом. Кроме того, нагревание того же исходного XVI в расплавленном имидазоле при 0С приводило с высоким выходом к лезоимидазолилмстильному производному XIX . Было совершенно очевидно, что подобный подход неприемлем как метод получения Ыпорфиринилметиламинов и в особенности аминокислот. С другой стороны, использование в реакции с . ДМАМпорфиринами в качестве нуклеофила аминов например, превращение 2 в , см. ДМАМпорфиринов подробнее см. Оказалось, однако, что процесс персаминирования мезоДМАМоктаалкилпорфиринов для реакции могут быть использованы как свободные основания порфиринов, так и их металлокомплексы под действием различных аминов производных аминокислот с использованием йодистого метила этила в качестве активатора протекает весьма эффективно. Схема . М , Я Ме, Я, ЫРгЬ М. М . Я Ме. М . М . М , Я Мс, Я, РгоМН2 М , Я Ме. Я,
Выходы полученных аминопроизводных порфиринов составляют . Нежелательное образование четвертичной аммониевой соли из продукта реакции удается избежать использованием избытка исходного амина, который, к тому же менее стерически затрудненный, чем образующееся дезопорфиринилметильное производное. Введение в реакцию активных аминов, таких как паранитробензиламин приводит к образованию существенных количеств третичного амина и снижает выход целевого продукта до . Схема . Образование нежелательных продуктов метилирования может происходить либо путем метилирования йодистым метилом Ыпорфиринилметиламинов и , либо первоначальным метилированием яяпнитробензиламиа кватернизацией имидазола с последующим алкилированием лезопорфиртшлметиламмонийной солыо. Схема . Схема . Ыпорфиринилметиллейцин амида . Удивительным является тот факт, что ни в одной из реакций не было зафиксировано образование 1,2этанбиспорфирина даже в следовых количествах. Естественным ограничением обнаруженной реакции Ыпорфирин илметилирования является невозможность использования для этих целей ароматических аминов. Так. ДМАМпорфирииа 1 с анилином в хлороформе в присутствии йодистого метила образуется лишь нормальный продукт димеризации известный димер процесса, протекающего для йодметилатов . ДМАМпорфиринов в отсутствии внешнего нуклеофила . Определение структуры полученных производных проводилось путем изучения их ПМРспектров, однозначно свидетельствующих о предполагаемом строении продуктов. Возможность использования метода массспектрометрии для подтверждения сруктуры соединений ограничивалась высокой их лабильностью в условиях съемки массспектров, что приводило к фиксированию лишь порфиринилметильного иона во всех случаях. Алкилирование с помощью . ДМАМпорфиринов также гладко проходит для аминосахаров. Схема . Ыпорфиринилметилирования с выходом . Использование конъюгатов порфиринов с моно и олигосахаридами для целей фото динамической терапии ФДТ рака позволяет надеяться на перспективность применения производных типа в биомедицинских исследованиях. Схема . Кроме того, взаимодействие оптически чистого производного с 0,Ьсмесью какойлибо аминокислоты приводила бы к диастереомерной смеси двух продуктов с различными хроматографическими свойствами. Таким образом, эффективность получения и высокая экстинкция поглощения в области 0 нм дает возможность использования Ипорфиринилметильных производных аминокислот и пептидов в аминокислотном анализе. Кроме этого известно, что сами исходные лсмДМАМпорфнрины обладают ярко выраженными биологическими свойствами . Поэтому логично ожидать от полученных производных аминокислот и пептидов, содержащих порфириновый фрагмент, определенной биологической активности, в частости фармакологической.