Синтез β-гидрокси(ацетокси)сульфидов и сульфонов на основе 3,5,8-триоксабицикло[5.1.0]октанов

• Автор: Павельев, Роман Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 142 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Способы получения эпоксидов

1.2 Общие закономерности раскрытия эпоксидного цикла

1.3 Особенности тиолиза эпоксидного цикла с использованием различных катализаторов

1.4 Особенности раскрытия оксиранового кольца циклических эпоксиацегалей

1.5 Ацетали на основе бутан1,2,4триола ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Тиолиз дизамещенных при атоме углерода С4 3,5,8триоксабицикло5.1.0октанов тиофенолом
2.1.1. Реакция 3,5,8гриоксаспиробицикло5.1.0октан4,1 циклогексана с тиофенолом и химическая модификация полученного ргидроксисульфида
2.1.2 Методы зеленой химии в реакции 3,5,8триоксаспиробицикло5.1.0октан4,1 циклогексана с тиофенолом
2.1.3 Тиолиз 4,4диметил3,5,8триоксабицикло5.1.0окгана тиофенолом
2.2 Тиолиз монозамещенных 3,5,8триоксабицикло5.1.0октанов тиофенолом
2.2.1 Получение изомерных 4фенил3,5,8
триоксабицикло5.1.0октанов и их тиолиз тиофенолом
2.2.2 олучение 2фенил5фенилтио1,3диоксан4илметанола и его модификация
2.3 Тиолиз 3,5,8триоксабицикло5.1.0октана
2.3.1 Взаимодействие 3,5,8триоксабицикло5.1.0октана с тиофенолом
2.3.2 Получение 5фенилтио1,3диоксан4илметанола
2.3.3 Модификация бФенилтио ,3диоксепан5ола
2.4 Оценка устойчивости полученных циклических ацеталей квантовохимическим методом теории функционала плотности
2.5 Исследование биологиической активности некоторых полученных соединений.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Исходные вещества
3.2 Физикохимические измерения
3.3 Квантовохимические расчеты
3.4 Методика изучения антимикотической и антибактериальной активностей полученных соединений 4
3.4.1 Методика изучения антимикотической активности
3.4.2 Методика изучения антибактериальной активности
3.5 Методики синтеза исследуемых соединениий
Список литературы


Работа является частью исследований по основному научному направлению Химического института им. А.М. Бутлерова КФУ Строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений. Автор считает своим долгом выразить искреннюю признательность научному руководителю заведующему кафедрой общей и органической химии КазГМУ д. Никитиной Л. Е. и научному консультант, . Химического института им А. М. Бутлерова КФУ д. Климовицкому Е. Гневашеву С. Г. за помощь в интерпретации спектров ЯМР полученных соединений с. О.И. ЯМР к. Мусину Р. З. за измерение массспектров к. Добрынину А. Б. за выполнение рентгеноструктурного анализа д. Чмутовой Г. А. за проведение квантовохимических расчетов Глушко Н. И., к. Лисовской С. А. за исследование антимикотической активности полученных соединений и всем сотрудникам отдела стереохимии за помощь и поддержку. ГЛАВА 1. Первый способ рассмотрим на примере йодгидринов, которые реагируют с основаниями, образуя эпоксиды. В качестве примера приведем реакцию образования эпоксида в синтезе ингибитора протеазы ВИЧ схема 2 . Вторая группа реакций включает в себя методики получения эпоксидов с использованием карбонильных соединений, в которых карбонильный атом кислорода становится гетероатомом оксиранового цикла. Наиболее простым примером подобного синтеза является трансформация бензальдегида 4 в окись стирола 5 взаимодействием с дийодометаном и метиллитием схема 3 . Еще одним широко распространенным методом получения эпоксидов является их синтез с использованием илидов серы . Самым распространенным способом получения оксиранов является окисление алкенов с использованием пероксидных соединений , . Подробно рассмотрим реакции окисления алкенов надкислотами и диоксиранами. В общем случае ароматические пероксикислоты являются наилучшими реагентами для получения оксиранов из алкенов, хотя в тщательно контролируемых условиях для этой же цели применяются также пероксиуксусная, трифторпероксиуксусная и монопероксималеиновая кислоты. Хлорнсроксибензойная кислота доступна в виде продажного препарата приблизительно ной чистоты, и благодаря своей стабильности и легкости очистки чаще других пероксикислот используется для получения оксиранов из алкенов. Другие кислоты довольно неустойчивы, их получают обычно непосредственно перед использованием разл и ч н ы м и методам и. Псроксикарбоксимидовые кислоты II являются нестойкими промежуточными продуктами, образующимися i i в реакциях нитрилов со щелочными растворами пероксида водорода. Эти соединения особенно полезны для эпоксидирования, когда субстрат или продукт окисления чувствительны к действию кислот в частности, прекрасным окислителем для реакций такого типа является пероксибензимидная кислота. Считается, что образование оксирана происходит в результате электрофильной атаки пероксикислоты на алкен схема 4, приводящей к стереоспецифичному присоединению кислорода, обычно с наименее затрудненной стороны двойной связи. Направление атаки может определяться и влиянием соседних групп. Гак, гидроксильная группа в аллильном положении оказывает особенно сильное направляющее влияние на стяприсосдинение по отношению к этой группе . В общем случае скорость эпоксидирования увеличивается, если имеются элсктроноакцепторные группы в перокси кислоте и электронодонорные группы в алкене. Так, скорость реакции возрастает с увеличением числа алкильных заместителей в алкене, вследствие чего можно селективно эпоксидировать диены с различными по ч ипу замещения ненасыщенными связями. Корреляционный анализ и термодинамические параметры показывают общность характера распределения электронной плотности в переходных состояниях при использовании в качестве эпоксидирующих агентов перокси кислот и диоксиранов . В случае диметилдиоксирана реакция высокочувствительна к стсричсским препятствиям, что обусловлено взаимодействием его мстильных групп с заместителями у двойной связи. В ряду обычных диалкилзамещенных алкенов гисизомеры на порядок болсс реакционноспособны, чем соответствующие трансалкены.